四氫四氫四銨化合物的合成與生物學評

代謝綜合征的治療目標是預防糖尿病和心血管事件。
方法和結(jié)果：
制備了一系列新型四氫磷平季銨化合物，評價其對低血糖和低血脂的作用，以尋找代謝綜合征的治療藥物。從鹽酸 coptisine （2） 開始，通過還原和取代 7-N 位點合成了 15 種目標化合物。所有目標化合物均采用 1H NMR 和 HR-MS 表征。在 HepG2 細胞中評估它們的降血糖活性，并在體內(nèi)進一步測試具有較好降血糖活性的化合物的降血脂活性。
結(jié)論：
結(jié)果表明，化合物 5 、 7 、 8 和 9 在體外表現(xiàn)出更好的降血糖活性，化合物 5 和 8 在高脂肪飲食 （HFD） 誘導的高脂血癥小鼠和 （或） 倉鼠中表現(xiàn)出良好的降血脂活性。然而，活性不如辛伐他汀。

四氫可替尼保護大鼠免受 LPS 誘導的急性肺損傷。

最近的研究表明，核因子-κB （NF-κB） 信號通路在促進脂多糖 （LPS） 誘導的急性肺損傷 （ALI） 的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。四氫可替嗪是 Chelidonium majus L. 的主要活性成分之一，已被描述可有效抑制炎癥。本研究的目的是評價四氫可匹啶對 LPS 誘導的大鼠 ALI 的保護作用，并闡明其潛在的作用機制。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)，在 LPS 誘導 ALI 前 30 分鐘用四氫可匹啶對大鼠進行體內(nèi)預處理，顯著降低了死亡率、肺濕重干重比、 并改善肺部病理變化。同時，四氫可平顯著抑制支氣管肺泡灌洗液 （BALF） 中炎細胞數(shù)量、總蛋白含量、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細胞介素-6 （IL-6） 分泌的增加。此外，Tetrahydrocoptisine 抑制肺組織中髓過氧化物酶 （MPO） 的積累，并減輕血清中 TNF-α 和 IL-6 的產(chǎn)生。此外，免疫組化顯示，四氫可匹新堿通過抑制 NF-κBp65 的易位有效地降低核因子-κB （NF-κB） 活化。
結(jié)論：
總之，我們的結(jié)果表明，四氫可匹新通過抑制 NF-κB 信號通路對 LPS 誘導的 ALI 具有保護作用，這可能涉及抑制肺部炎癥過程。

來自鳳仙花的四氫可平嗪的抗炎作用是通過抑制 NF-κB 活化和 MAPK 通路可能抑制脂多糖刺激的腹膜巨噬細胞中 TNF-α、IL-6 和 NO 的產(chǎn)生

已知 Corydalis impatiens 的提取物或成分具有許多藥理活性。四氫磷平 （THC） 是一種來自 Corydalis impatiens 的原小檗堿化合物，被發(fā)現(xiàn)在不同的急性或慢性炎癥模型動物中具有強大的抗炎作用。
方法和結(jié)果：
在角叉菜膠誘導的爪水腫測定和二甲苯誘導的耳水腫測定中，THC （ip） 預處理分別抑制了爪和耳水腫。在脂多糖 （LPS） 誘導的全身炎癥模型中，THC 顯著抑制小鼠血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 的釋放。為了闡明這種抗炎作用的可能分子機制，我們研究了 THC 對 LPS 誘導的腹膜巨噬細胞反應的影響。我們的數(shù)據(jù)表明，THC 顯著抑制 LPS 誘導的 TNF-α、白細胞介素-6 （IL-6） 和一氧化氮 （NO） 的產(chǎn)生。THC 通過下調(diào) LPS 誘導的 IL-6 和 TNF-α mRNA 表達來抑制 TNF-α 和 IL-6 的產(chǎn)生。此外，它以濃度依賴性方式減弱 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （p38MAPK） 的磷酸化和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 （ERK1/2） 的磷酸化以及核因子 κB （NF-κB） 的表達。
結(jié)論：
綜上所述，我們的數(shù)據(jù)表明，THC 是一種活性抗炎成分，可能通過下調(diào) NF-κB 激活、磷酸化 ERK1/2 和磷酸化 p38MAPK 信號通路來抑制 TNF-α、IL-6 和 NO 的產(chǎn)生。