高純度與結(jié)構(gòu)確證：HPLC 純度≥99.0%，結(jié)構(gòu)經(jīng) 1H NMR、13C NMR、HRMS 及紅外光譜多重驗證，符合 USP、EP 等藥典對雜質(zhì)對照品的要求。

穩(wěn)定性可靠：在 - 20℃避光條件下儲存有效期達(dá) 36 個月，溶液（如甲醇 - 水體系）中室溫放置 14 天降解率＜1%，適用于長期質(zhì)量監(jiān)控及復(fù)雜分析場景。

官能團(tuán)特征明確：含有羥基、酰胺基及二氟芐基結(jié)構(gòu)，可精準(zhǔn)追蹤多替拉韋合成中羥基化反應(yīng)不完全或芐基化試劑選擇性不足的工藝風(fēng)險。

藥品雜質(zhì)檢測：用于多替拉韋原料藥及制劑中 Impurity 33 的 LC-MS/MS 檢測，依據(jù) ICH Q3A 標(biāo)準(zhǔn)控制其含量≤0.1%，確保藥品符合抗 HIV 藥物的嚴(yán)格質(zhì)量要求。

合成工藝優(yōu)化：在芐基化及羥基化反應(yīng)中，通過監(jiān)測該雜質(zhì)含量（如反應(yīng) pH 從酸性調(diào)整至中性時雜質(zhì)從 1.1% 降至 0.1%），優(yōu)化反應(yīng)條件以減少副產(chǎn)物生成。

分析方法開發(fā)：作為含多官能團(tuán)雜質(zhì)對照品，用于建立專屬檢測方法，如超高效液相色譜 - 二極管陣列檢測（UPLC-DAD）法，利用特征紫外吸收實現(xiàn)準(zhǔn)確定量（定量限 LOQ=0.05μg/mL）。

毒理學(xué)研究支持：為評估含氟雜質(zhì)的潛在毒性提供樣品，助力完成體外細(xì)胞毒性試驗及體內(nèi)藥代動力學(xué)研究，滿足 FDA 對抗艾藥物雜質(zhì)安全性的評估要求。

檢測技術(shù)進(jìn)展：采用 UPLC-MS/MS 技術(shù)，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脫）為流動相，在多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式下檢測限（LOD）可達(dá) 0.01ppm，適用于痕量含氟雜質(zhì)的定量分析。

生成機(jī)制研究：該雜質(zhì)主要源于羥基化反應(yīng)中氧化劑（如過氧化氫）用量不足或芐基化試劑（如 2,4 - 二氟芐基氯）的非選擇性取代。通過增加氧化劑用量（1.5equiv）及低溫（0-5℃）反應(yīng)，可使雜質(zhì)生成量降低 80% 以上。

安全性評估：體外 HIV 整合酶抑制試驗顯示，該雜質(zhì)活性僅為母體藥物的 5%，但大鼠 28 天毒性試驗中高劑量組（200mg/kg）出現(xiàn)輕度肝線粒體損傷，提示需結(jié)合毒理學(xué)數(shù)據(jù)設(shè)定合理限度（如≤0.08%）以保障用藥安全。