蟾蜍物種的皮膚分泌物是蟾蜍內(nèi)酯的重要來源,蟾蜍內(nèi)酯是一種表現(xiàn)出有趣結(jié)構(gòu)特征和生物藥理學(xué)特性的化合物。方法和結(jié)果:在這里,我們描述了從巴西蟾蜍 Rhinella schneideri 腮腺分泌中分離出蟾二烯內(nèi)酯,包括:marinobufagin (1)、bufalin (2)、telocinobufagin (3)、Hellebrigenin (4) 和非典型的 20S,21R-環(huán)氧 marinobufagin (5) 除了廣泛的 β-谷甾醇 (6)。從天然蟾二烯內(nèi)酯開始,制備了四種衍生物:3β-乙酰氧基-marinobufagin (7)、3β-乙酰氧基-蟾牛素 (8)、3β-乙酰氧基-telocinobufagin (9) 和 3β-乙酰氧基-20S,21R-環(huán)氧 marinobufagin (10)。結(jié)論:細(xì)胞毒性評價顯示,所有天然蟾二烯內(nèi)酯及其衍生物對人 HL-60 、 SF-295 、 MDA-MB-435 和 HCT-8 癌細(xì)胞株均表現(xiàn)出中度至強(qiáng)活性,小鼠紅細(xì)胞無溶血。乙?;婊ǘ﹥?nèi)酯 (7-9) 和環(huán)氧化物 10 顯示出比其前體更低的外周血淋巴細(xì)胞 (PBL) 抑制活性,這表明此類化合物的化學(xué)修飾可以在調(diào)節(jié)其細(xì)胞毒性譜方面發(fā)揮重要作用。
蟾蜍它里定 是屬于心臟活性類固醇的 bufadienolides 之一,存在于蟾蜍以及 Helleborus 和 Kalanchoe 屬植物的皮膚分泌物中。方法和結(jié)果:在尋找具有抗肝癌活性的天然成分時,我們發(fā)現(xiàn)從中藥 Venenum Bufonis 中分離的 Hellebrigenin 有效降低了人肝細(xì)胞癌細(xì)胞 HepG2 的活力和集落形成,并繼續(xù)探索潛在的分子機(jī)制。我們的結(jié)果表明,Hellebrigenin 通過 DNA 雙鏈斷裂觸發(fā) DNA 損傷,隨后誘導(dǎo)細(xì)胞周期 G2/M 停滯與 p-ATM (Ser(1981))、p-Chk2 (Tyr(68))、p-CDK1 (Tyr(15)) 和細(xì)胞周期蛋白 B1 以及 p-CDC25C (Ser(216)) 下調(diào)相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn) Hellebrigenin 誘導(dǎo)線粒體凋亡,其特征是 Bax 易位到線粒體、線粒體膜電位破壞、細(xì)胞色素 c 釋放到胞質(zhì)溶膠中以及 caspase 和 PARP 的連續(xù)激活。此外,Hellebrigenin 抑制了 Akt 表達(dá)和磷酸化,而 Akt 沉默 siRNA 顯著阻斷了細(xì)胞周期停滯,但增強(qiáng)了 Hellebrigenin 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。人胰島素樣生長因子 I (hIGF-I) 激活 Akt 可明顯減輕 Hellebrigenin 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。結(jié)論:綜上所述,本研究首次報道了 Hellebrigenin 對 HepG2 的療效,并闡明了其分子機(jī)制,包括 DNA 損傷、線粒體崩潰、細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡,這將有助于 Hellebrigenin 發(fā)展成為治療肝癌的化療藥物。
CAS 465-90-7對應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是蟾蜍它里定(Bufotalidin/Hellebrigenin),以下是對其詳細(xì)介紹:
CAS號:465-90-7
中文名稱:蟾蜍它里定
中文別名:嚏根草苷元、嚏根草配基
英文名稱:Bufotalidin、Hellebrigenin
分子式:C??H??O?
分子量:416.51
外觀:固體
熔點(diǎn):175°C(在乙醇中測定)
沸點(diǎn):626.3±55.0°C(預(yù)測值)
密度:1.419±0.06 g/cm3(預(yù)測值)
酸度系數(shù)(pKa):13.94±0.70(預(yù)測值)
溶解性:可溶于甲醇、氯仿、DMSO等溶劑
儲存條件:2-8°C冷藏、密封、避光保存
來源:蟾蜍它里定屬于心臟活性類固醇的丁二烯內(nèi)酯之一,可從中藥中分離出來,特別是從蟾蜍科動物如中華大蟾蜍的干燥分泌物中提取。
制備:通常通過化學(xué)合成或從天然來源中提取純化獲得,具體制備方法涉及專業(yè)技術(shù)和設(shè)備,未廣泛公開。
科研用途:作為中藥對照品或標(biāo)準(zhǔn)品,用于藥物研發(fā)、質(zhì)量控制和藥效學(xué)研究等領(lǐng)域。
藥理活性:蟾蜍它里定具有誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞周期G2/M阻滯的作用,可觸發(fā)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,在抗腫瘤等方面可能具有潛在的藥理活性,但具體作用和機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
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