生物學(xué)功能及其作用機(jī)理 Tβ4是人體內(nèi)主要的肌動蛋白調(diào)節(jié)分子之一,具有多重生物學(xué)功能,在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動蛋白平衡、腫瘤發(fā)病與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡、炎癥、血管生成、毛囊發(fā)育等生理、病理過程中扮演著極為重要的角色。 1.肌動蛋白調(diào)節(jié)因子 肌動蛋白在非肌肉細(xì)胞中約占總蛋白的10%,是細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞運(yùn)動和創(chuàng)傷愈合所需的重要組分。細(xì)胞中的Tβ4足以封閉所有的肌動蛋白,可參與調(diào)節(jié)肌動蛋白的聚合與解聚。Tβ4能以1:1的比例與肌動蛋白單體結(jié)合,阻止F-肌動蛋白聚合體的形成,Tβ4與肌動蛋白的結(jié)合還伴隨著結(jié)合水的解離,其C端與肌動蛋白His-40結(jié)合,導(dǎo)致肌動蛋白單體構(gòu)象發(fā)生改變。Tβ4分子結(jié)構(gòu)中含有一個肌動蛋白結(jié)合域(LKKTET),是主要的靜電接觸位點(diǎn),其N端前片段可通過空間位阻作用抑制肌動蛋白的聚合,單獨(dú)作用時,Tβ4能抑制肌動蛋白的聚合及肌動蛋白上核苷的交換,這與另一肌動蛋白結(jié)合蛋白Profiling的作用相反,后者能促進(jìn)ADP與ATP的交換,加快肌動蛋白的裝配,Tβ4與Profiling可協(xié)同調(diào)節(jié)肌動蛋白的裝配。 Tβ4能調(diào)節(jié)G-肌動蛋白與F-肌動蛋白之間的轉(zhuǎn)化。據(jù)報道,在高移動性的血細(xì)胞中,Tβ4濃度達(dá)300pmol,而Tβ4結(jié)合G-肌動蛋白所需的濃度不到20pmol;濃度升高時,Tβ4使F-肌動蛋白的解聚能力降低,這可能是Tβ4具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)微絲系統(tǒng)功能的原因。 用途 醋酸胸腺β4有以下用途:1. 胸腺β4與腫瘤 研究表明,醋酸胸腺β4與多種腫瘤相關(guān),包括結(jié)腸癌、黑素瘤、纖維肉瘤、乳腺癌、胰腺癌和肺癌等,它能協(xié)同多種因子促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。 2. 胸腺β4在心臟損傷修復(fù)中的作用 在心肌梗死急性期,大量心肌細(xì)胞缺血壞死,導(dǎo)致心功能受損,最終進(jìn)展為心力衰竭。研究證實(shí),醋酸胸腺β4具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。
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