法舒地爾亞硝基雜質(zhì)25；55557-00-1

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號(hào))    QQ: 2853567688

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• 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號(hào)：F012025

• 英文名：Fasudil Nitroso Impurity 25

• 英文別名：1,4 - 二亞硝基 - 1,4 - 二氮雜環(huán)庚烷

• CAS 號(hào)：55557-00-1

• 分子式：C?H??N?O?

• 分子量：158.16

• 優(yōu)勢(shì)

• 作為法舒地爾（Fasudil）的亞硝基衍生物雜質(zhì)，該化合物具備以下優(yōu)勢(shì)：

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• 結(jié)構(gòu)明確且特征顯著：含 1,4 - 二氮雜環(huán)庚烷骨架及雙亞硝基（-NO）取代基，與法舒地爾的六氫 - 1H-1,4 - 二氮雜?母核結(jié)構(gòu)差異顯著，可通過(guò) HPLC、LC-MS 等技術(shù)精準(zhǔn)識(shí)別，為雜質(zhì)檢測(cè)提供特異性標(biāo)志物；

• 穩(wěn)定性與溯源性強(qiáng)：雙亞硝基與二氮雜環(huán)形成的共軛體系在避光條件下穩(wěn)定性較高，且作為法舒地爾合成中六氫二氮雜?環(huán)氧化的副產(chǎn)物，能直接反映胺基亞硝化的反應(yīng)程度，提升工藝溯源的準(zhǔn)確性；

• 檢測(cè)靈敏度高：亞硝基的共軛體系在紫外區(qū)有特征吸收（230-250nm），結(jié)合質(zhì)譜的特征分子離子峰（m/z 159 [M+H]?），可通過(guò) LC-MS 實(shí)現(xiàn)痕量分析（檢測(cè)限達(dá) ppb 級(jí)），適配含氮雜環(huán)藥物的檢測(cè)體系。

• 應(yīng)用

• 藥物質(zhì)量控制：在法舒地爾原料藥及制劑生產(chǎn)中，作為雜質(zhì)對(duì)照品鑒別和定量 Fasudil Nitroso Impurity 25，確保二氮雜環(huán)亞硝化過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)殘留符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

• 合成工藝優(yōu)化：通過(guò)監(jiān)測(cè)該雜質(zhì)的含量，優(yōu)化六氫 - 1H-1,4 - 二氮雜?環(huán)的胺基保護(hù)與脫保護(hù)條件，減少亞硝基副產(chǎn)物生成，提高目標(biāo)產(chǎn)物選擇性；

• 穩(wěn)定性評(píng)估：用于評(píng)估法舒地爾制劑在儲(chǔ)存過(guò)程中的氧化變質(zhì)趨勢(shì)，為制定合理的儲(chǔ)存條件（如避光、低氧）提供數(shù)據(jù)支持。

• 背景描述

• 法舒地爾是一種 Rho 激酶抑制劑，用于治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣，其結(jié)構(gòu)含六氫 - 1H-1,4 - 二氮雜?環(huán)（含可氧化的胺基）。在合成或儲(chǔ)存過(guò)程中（尤其是暴露于亞硝酸鹽或氧化環(huán)境時(shí)），二氮雜環(huán)上的兩個(gè)胺基可能發(fā)生亞硝化反應(yīng)，生成 1,4 - 二亞硝基 - 1,4 - 二氮雜環(huán)庚烷，即 Fasudil Nitroso Impurity 25。雙亞硝基化合物可能具有更強(qiáng)的潛在毒性，因此對(duì)其控制是法舒地爾質(zhì)量保障的重要環(huán)節(jié)。

• 研究現(xiàn)狀

• 當(dāng)前研究聚焦于：

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• 檢測(cè)方法優(yōu)化：采用超高效液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）技術(shù)，利用雙亞硝基的特征碎片離子（如 NO?）優(yōu)化檢測(cè)參數(shù)，實(shí)現(xiàn)該雜質(zhì)的痕量檢測(cè)（檢測(cè)限達(dá) ppb 級(jí)）；

• 亞硝化機(jī)制解析：通過(guò)模擬不同 pH、亞硝酸鹽濃度條件，研究該雜質(zhì)的生成動(dòng)力學(xué)，闡明法舒地爾中六氫二氮雜?環(huán)胺基雙亞硝化的關(guān)鍵影響因素；

• 毒性評(píng)估：通過(guò)體外遺傳毒性試驗(yàn)（如染色體畸變?cè)囼?yàn)）評(píng)估該雙亞硝基衍生物的潛在危害，為制定嚴(yán)格的雜質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)；

• 抑制策略研究：開(kāi)發(fā)亞硝化抑制劑（如維生素 C 衍生物）或惰性氣體保護(hù)工藝，抑制法舒地爾生產(chǎn)及儲(chǔ)存過(guò)程中該雜質(zhì)的生成。

備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報(bào)告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！