氘可來(lái)昔替尼雜質(zhì)

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號(hào))    QQ: 2853567688

• 
  

• 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號(hào)：D084005

• 英文名：Deucravacitinib Impurity 5

• 英文別名：6 - 氯 - 4-((2 - 甲氧基 - 3-(1 - 甲基 - 1H-1,2,4 - 三唑 - 3 - 基) 苯基) 氨基)-N-(甲基 - d3) 噠嗪 - 3 - 甲酰胺

• CAS 號(hào)：1609394-23-1

• 分子式：C??H??D?ClN?O?

• 分子量：376.82

• 優(yōu)勢(shì)

• 高純度同位素標(biāo)準(zhǔn)品：經(jīng) HPLC 檢測(cè)純度≥99.0%，結(jié)合 NMR（含氫譜、碳譜及氘代信號(hào)分析）、HRMS（高分辨質(zhì)譜，精準(zhǔn)確認(rèn)同位素標(biāo)記）和元素分析，對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行全方位確證，氘代位點(diǎn)（甲基 - d3）標(biāo)記率≥99.5%，為德庫(kù)拉西替尼雜質(zhì)分析提供精準(zhǔn)的同位素內(nèi)標(biāo)物。

• 卓越穩(wěn)定性：在 - 20℃避光密封儲(chǔ)存條件下，有效期長(zhǎng)達(dá) 36 個(gè)月；于甲醇 - 水（1:1）混合溶劑中，6 個(gè)月內(nèi)降解率＜0.1%，且氘代標(biāo)記牢固，無(wú)脫落風(fēng)險(xiǎn)，可滿(mǎn)足長(zhǎng)期復(fù)雜實(shí)驗(yàn)及質(zhì)量控制需求 。

• 應(yīng)用

• 精準(zhǔn)定量分析：作為氘代內(nèi)標(biāo)用于 UPLC-MS/MS 檢測(cè)，有效校正基質(zhì)效應(yīng)，顯著提升德庫(kù)拉西替尼原料藥及制劑中同源雜質(zhì)的定量精度，使定量結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）＜2%，滿(mǎn)足各國(guó)藥典對(duì)雜質(zhì)定量的嚴(yán)苛要求。

• 代謝機(jī)制研究：借助氘代同位素追蹤技術(shù)，深入解析雜質(zhì)在體內(nèi)的代謝路徑，如氨基的乙?；?、氯原子的取代反應(yīng)、甲氧基的脫甲基過(guò)程等，為優(yōu)化德庫(kù)拉西替尼的合成工藝、評(píng)估雜質(zhì)的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

• 方法學(xué)深度驗(yàn)證：在開(kāi)發(fā)雜質(zhì)檢測(cè)方法時(shí)，用于驗(yàn)證 UPLC 的分離度（確?！?.8）、質(zhì)譜的同位素響應(yīng)線(xiàn)性范圍（0.005 - 10 ng/mL），將檢測(cè)限（LOD）精確控制在 0.003 ng/mL，保障檢測(cè)方法的科學(xué)性與可靠性。

• 背景描述

• 德庫(kù)拉西替尼是一種用于治療銀屑病等自身免疫性疾病的選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制劑，通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮治療作用。雜質(zhì) 5 作為其合成過(guò)程中引入的氘代工藝雜質(zhì)，可能產(chǎn)生于噠嗪環(huán)氯化、三唑環(huán)甲基化或 N - 甲基氘代標(biāo)記步驟的副反應(yīng)。該雜質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氯原子、氘代甲基、三唑環(huán)和噠嗪甲酰胺基團(tuán)，與主藥結(jié)構(gòu)具有相似性，使其作為內(nèi)標(biāo)能夠有效消除生物樣本檢測(cè)時(shí)的基質(zhì)干擾。在藥物研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)雜質(zhì)的嚴(yán)格把控關(guān)乎藥品安全性和有效性，尤其是氘代雜質(zhì)在藥代動(dòng)力學(xué)研究中可降低同位素效應(yīng)，提高定量準(zhǔn)確性，因此對(duì)雜質(zhì) 5 的研究對(duì)德庫(kù)拉西替尼的質(zhì)量控制意義重大。

• 研究現(xiàn)狀

• 先進(jìn)檢測(cè)技術(shù)：運(yùn)用 UPLC-MS/MS 聯(lián)用技術(shù)，搭配 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脫，7 分鐘內(nèi)即可實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)的高效分離，利用氘代同位素峰（m/z 差異 3 Da）與非氘代雜質(zhì)達(dá)到基線(xiàn)分離，檢測(cè)限低至 0.001 ng/mL，實(shí)現(xiàn)痕量雜質(zhì)的高靈敏度檢測(cè)。

• 清晰生成機(jī)制：該雜質(zhì)由 4-((2 - 甲氧基 - 3-(1 - 甲基 - 1H-1,2,4 - 三唑 - 3 - 基) 苯基) 氨基) 噠嗪 - 3 - 甲酰胺先進(jìn)行氯化反應(yīng)，再與氘代甲胺（ND??DCl）在縮合試劑作用下發(fā)生 N - 甲基氘代化反應(yīng)生成。研究表明，優(yōu)化氯化反應(yīng)溫度（控制在 10 - 20℃）、精確調(diào)整氘代試劑用量和反應(yīng)時(shí)間，可大幅降低副產(chǎn)物生成。

• 全面安全性評(píng)估：體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該雜質(zhì)對(duì) HaCaT 細(xì)胞的 IC??為 198.7 μM（德庫(kù)拉西替尼 IC??為 7.5 μM），毒性顯著低于主藥，但仍需嚴(yán)格控制其在藥品中的含量。當(dāng)前正通過(guò)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)（設(shè)定條件為 60℃/90% RH），系統(tǒng)監(jiān)測(cè)該雜質(zhì)在極端條件下的氯原子取代、酰胺鍵水解等潛在風(fēng)險(xiǎn)。

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號(hào))    QQ: 2853567688

備注：我們也可以定制相關(guān)類(lèi)似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報(bào)告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！