N-亞硝基克倫特羅

• 聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 較低但需控制限度≤0.1%。目前通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)監(jiān)控其在不同 pH 條件下的構(gòu)型轉(zhuǎn)化速率。

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• 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號：M021045

• 英文名：Mosapride Nitroso Impurity 45

• 英文別名：N-(3,4 - 二氟芐基)-N-(2 - 羥乙基) 亞硝酰胺

• CAS 號：無

• 分子式：C?H??F?N?O?

• 分子量：216.18

• 優(yōu)勢

• 高純度保障：經(jīng) HPLC 檢測純度≥99.0%，通過 NMR（1H、13C）、HRMS 及元素分析多重確證結(jié)構(gòu)，確保用于莫沙必利雜質(zhì)分析的準(zhǔn)確性與可靠性。

• 穩(wěn)定性能優(yōu)越：在 - 20℃避光密封儲存條件下，有效期長達(dá) 36 個(gè)月；于乙腈 - 水混合溶液中，6 個(gè)月內(nèi)降解率＜0.2%，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)穩(wěn)定、可重復(fù)。

• 應(yīng)用

• 質(zhì)量控制檢測：用于莫沙必利原料藥及制劑中亞硝基雜質(zhì) 45 的 UPLC-MS/MS 檢測，嚴(yán)格控制雜質(zhì)含量符合 ICH M7 標(biāo)準(zhǔn)（基因毒性雜質(zhì)限度要求），保障藥品質(zhì)量安全。

• 工藝優(yōu)化研究：在莫沙必利合成或儲存過程中，監(jiān)測 N-(3,4 - 二氟芐基)-N-(2 - 羥乙基) 亞硝酰胺的生成，通過調(diào)整反應(yīng)溫度（如控制在 5 - 10℃）、優(yōu)化反應(yīng)溶劑或減少亞硝酸鹽接觸，降低雜質(zhì)生成量達(dá) 60% 以上。

• 方法學(xué)驗(yàn)證：作為標(biāo)準(zhǔn)品用于開發(fā)亞硝胺類雜質(zhì)檢測方法，驗(yàn)證 UPLC 的分離度（≥3.0）和檢測限（0.005 ng/mL），確保檢測方法滿足法規(guī)要求。

• 背景描述

• 莫沙必利是一種促胃腸動(dòng)力藥，用于治療功能性消化不良等疾病。Mosapride Nitroso Impurity 45 作為莫沙必利潛在的基因毒性雜質(zhì)（GTIs），可能在藥物合成過程中，由含氮原料與亞硝酸鹽發(fā)生亞硝化反應(yīng)生成，或在酸性、高溫儲存環(huán)境下自發(fā)形成。其結(jié)構(gòu)中的亞硝酰胺基團(tuán)具有致突變和致癌風(fēng)險(xiǎn)，隨著 FDA、EMA 等全球藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對基因毒性雜質(zhì)監(jiān)管的日益嚴(yán)格，對該雜質(zhì)的研究成為保障莫沙必利藥品安全性和合規(guī)性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

• 研究現(xiàn)狀

• 檢測技術(shù)：采用超高效液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）聯(lián)用技術(shù)，搭配 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脫，3 分鐘內(nèi)即可完成分離，檢測限低至 0.002 ng/mL，實(shí)現(xiàn)痕量亞硝胺雜質(zhì)的高靈敏度檢測。

• 生成機(jī)制：研究表明，該雜質(zhì)由 3,4 - 二氟芐胺、2 - 羥乙基胺與亞硝酸鈉在酸性條件（pH＜4）下反應(yīng)生成。通過優(yōu)化反應(yīng)體系 pH 至中性、采用惰性氣體保護(hù)或替換無亞硝化風(fēng)險(xiǎn)的合成路線，可有效抑制其產(chǎn)生。

• 安全性評估：體外 Ames 試驗(yàn)證實(shí)該雜質(zhì)具有致突變性，毒理學(xué)研究確定其每日允許攝入量（TTC 值）為 1.5 μg/day。目前通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，系統(tǒng)監(jiān)測其在不同濕度、光照和溫度條件下的亞硝化速率，以完善風(fēng)險(xiǎn)控制策略。

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備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報(bào)告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！

C062009