白藜蘆醇,反式-3,5,4'-三羥基二苯乙烯,是一種多酚類化合物,據(jù)報(bào)道可以模擬在接受飲食限制的整個(gè)動(dòng)物中看到的基因表達(dá)模式。白藜蘆醇的作用機(jī)制仍然知之甚少,但細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)已被提議作為該分子可能發(fā)揮其作用的重要途徑。本研究報(bào)告了白藜蘆醇和二氫白藜蘆醇(一種主要體內(nèi)代謝物)對(duì)人原代成纖維細(xì)胞增殖能力的影響。方法和結(jié)果:當(dāng)用濃度為 10 μM 或更低的白藜蘆醇處理來(lái)自三個(gè)不同組織的成纖維細(xì)胞時(shí),未觀察到生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的普遍降低。然而,高于 25 μm 的濃度會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性增殖減少。這種生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的損失與衰老分?jǐn)?shù)的增加平行,這是通過(guò)對(duì)衰老相關(guān)的 β 半乳糖苷酶染色和在 7 天內(nèi)進(jìn)行的劑量恢復(fù)研究來(lái)確定的。通過(guò)與 p38 MAP 激酶抑制劑 SB203580 預(yù)孵育 30 分鐘,可以阻止響應(yīng)白藜蘆醇治療而進(jìn)入衰老。 當(dāng)用濃度高達(dá) 100 μm 的二氫白藜蘆醇處理細(xì)胞時(shí),未觀察到對(duì)增殖的影響。
反式白藜蘆醇是一種天然的二苯乙烯類化合物,具有多種藥理學(xué)益處;然而,當(dāng)口服時(shí),它會(huì)迅速被結(jié)腸菌群代謝并轉(zhuǎn)化為二氫白藜蘆醇。因此,這種微生物代謝物具有很大的治療意義。方法和結(jié)果:在本研究中,口服二氫白藜蘆醇 (10-50 mg/kg) 后,花青素處理大鼠急性胰腺炎的嚴(yán)重程度顯著改善,血漿中 α-淀粉酶活性降低和胰腺實(shí)質(zhì)中水腫形成減少。此外,細(xì)胞內(nèi)活性氧化產(chǎn)物(包括丙二醛和蛋白質(zhì)羰基)的產(chǎn)生相應(yīng)地減少,從而產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。在抑制 NADPH 氧化酶和髓過(guò)氧化物酶活性的同時(shí),谷胱甘肽的消耗得到顯著恢復(fù)。重要的是,二氫白藜蘆醇對(duì)胰腺氧化損傷的減弱與核因子-κB 和磷脂酰肌醇 3'-激酶-絲氨酸/蘇氨酸激酶信號(hào)通路的下調(diào)有關(guān)。此外,我們證明二氫白藜蘆醇的溶解度至少比反式白藜蘆醇高 5 倍,同時(shí)表現(xiàn)出低得多的細(xì)胞毒性。結(jié)論:總的來(lái)說(shuō),目前的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了二氫白藜蘆醇在胰腺氧化損傷中的新機(jī)制見解,并倡導(dǎo)其治療急性胰腺炎的潛力,特別是對(duì)于由于缺乏適當(dāng)?shù)奈⑸锞甓鴮?duì)反式白藜蘆醇無(wú)反應(yīng)的患者。
急性胰腺炎是起源于胰腺的炎癥過(guò)程;然而,它通常會(huì)導(dǎo)致影響遠(yuǎn)處器官的全身并發(fā)癥。急性呼吸窘迫綜合征確實(shí)是嚴(yán)重急性胰腺炎患者的主要死亡原因。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,我們旨在描述二氫白藜蘆醇(反式白藜蘆醇的重要類似物)對(duì)急性胰腺炎相關(guān)肺損傷的改善作用和潛在的分子作用。重復(fù)注射花青素 (50 μg/kg/h) 和注射脂多糖 (7.5 mg/kg) 誘導(dǎo)大鼠急性胰腺炎。通過(guò)組織學(xué)檢查和生化分析,從組織損傷、髓過(guò)氧化物酶活性和促炎細(xì)胞因子水平等方面評(píng)估肺損傷的嚴(yán)重程度。當(dāng)用二氫白藜蘆醇治療時(shí),急性胰腺炎大鼠的肺結(jié)構(gòu)變形、出血、間質(zhì)水腫和肺泡增厚顯著減少。此外,肺組織中促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和髓過(guò)氧化物酶的活性受到顯著抑制。重要的是,核因子-κB (NF-κB) 激活減弱。結(jié)論:本研究首次報(bào)道口服二氫白藜蘆醇通過(guò)抑制調(diào)節(jié)促炎反應(yīng)改善急性胰腺炎相關(guān)肺損傷,這與抑制 NF-κB 信號(hào)通路有關(guān)。
方法和結(jié)果:粗苦瓜過(guò)氧化物酶對(duì)二氫白藜蘆醇的生物轉(zhuǎn)化提供了 6 種新的無(wú)環(huán)雙 [聯(lián)芐] 1-6。它們的結(jié)構(gòu)是在 NMR 和 MS 分析的基礎(chǔ)上建立的,作為二氫白藜蘆醇的 C-C、C-O-C 和 C-CH(2)-C 二聚體。結(jié)論:化合物 1-6 對(duì)人前列腺癌 PC3 細(xì)胞系的體外抗增殖活性測(cè)試,發(fā)現(xiàn)化合物 2 和 6 比母體化合物更有效。
CAS號(hào)為58436-28-5的化學(xué)物質(zhì)是二氫藜蘆醇(Dihydroresveratrol),以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
中文名稱:二氫藜蘆醇,也稱二氫白藜蘆醇
英文名稱:Dihydroresveratrol
CAS號(hào):58436-28-5
分子式:C14H14O3
分子量:230.259(也有230.26的說(shuō)法,但兩者差距極小,可視為實(shí)驗(yàn)誤差范圍內(nèi))
熔點(diǎn):155~157°C
沸點(diǎn):430.3±14.0°C(Predicted,即在預(yù)測(cè)條件下)
密度:
1.291±0.06 g/cm3(Predicted,即在預(yù)測(cè)條件下)
1.3±0.1 g/cm3(另一來(lái)源數(shù)據(jù))
閃點(diǎn):210.9±14.7°C
折射率:1.661
形態(tài):固體,通常為米白色或白色粉末
溶解度:
可溶于DMSO(高達(dá)40 mg/ml)
可溶于乙醇(高達(dá)30 mg/ml)
化學(xué)類別:激素受體調(diào)節(jié)劑、植物雌激素
生物活性:在皮摩爾和納摩爾濃度下,二氫藜蘆醇具有促進(jìn)前列腺和乳腺癌細(xì)胞增殖的活性。這一特性使其在癌癥研究領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用價(jià)值,但需要注意其潛在的雙刃劍效應(yīng)。
用途:
主要用作醫(yī)藥中間體,在藥物合成和研發(fā)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
也可用作分析測(cè)試對(duì)照品,如含量測(cè)定、定性鑒別等。
在藥理活性研究中,如細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等,二氫藜蘆醇也常被用作研究對(duì)象。
保存條件:應(yīng)在密封、干燥、避光的條件下保存,以確保其穩(wěn)定性和活性。
溫度:通常建議保存在2~8°C(或-20°C,具體依產(chǎn)品說(shuō)明而定)的低溫環(huán)境中。
保質(zhì)期:一般為2年(具體可能因生產(chǎn)廠家和存儲(chǔ)條件而異)
綜上所述,CAS號(hào)為58436-28-5的二氫藜蘆醇是一種具有特定物理和化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)物質(zhì),在醫(yī)藥研發(fā)和分析測(cè)試領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。在購(gòu)買和使用時(shí),請(qǐng)務(wù)必遵循供應(yīng)商提供的產(chǎn)品說(shuō)明和存儲(chǔ)條件,以確保其質(zhì)量和安全性。
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劉盼盼