體內(nèi)研究

TG101348有治療JAK2V617F相關(guān)的骨髓增生性疾病(MPD)的潛力。在TG101348處理的動(dòng)物中血細(xì)胞比容和白細(xì)胞計(jì)數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減少，以劑量依賴性減少/消除髓外造血，至少在某些情況下，表現(xiàn)為衰減性骨髓纖維化，具有替代終點(diǎn)，包括減少/消除的JAK2V617F疾病負(fù)擔(dān)，抑制內(nèi)源性紅細(xì)胞集落的形成相關(guān)，在體內(nèi)抑制JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。有沒(méi)有明顯的毒性并對(duì)T細(xì)胞數(shù)量無(wú)影響。TG101348（120mg/kg）口服顯著抑制體內(nèi)光伏紅系祖細(xì)胞分化。

生物活性

Fedratinib(SAR302503,TG101348)是一種選擇性JAK2抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3選擇性高35和334倍。Fedratinib也可抑制FMS-liketyrosinekinase3(FLT3)和Ret(c-RET)，對(duì)應(yīng)的IC50值分別為15nM和48nM。Fedratinib有潛在的抗腫瘤活性。Fedratinib可抑制細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡。Phase2。