GDC-0449 (同義名：Hh-Antag691, RG-3616, Vismodegib, Erivedge®)是一種有效的，新型的，特異性的hedgehog抑制劑，IC50為3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50為3.0μM [1]。GDC-0449 通過阻斷Hh-配體細(xì)胞表面受體PTCH 和/或SMO的活性從而抑制Hh通路，該通路在組織生長和修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。SMO活性受抑制使得轉(zhuǎn)錄因子GLI功能失活，從而抑制調(diào)節(jié)腫瘤生長中Hh信號的基因表達(dá)[2]。GDC-0449與SMO更強的結(jié)合力更強，抑制Shh的功能比cyclopamine強10倍以上。比GDC-0449對兩個ABC轉(zhuǎn)運蛋白ABCG2/BCRP和ABCB1/Pgp顯示出非常強的抑制活性，IC50分別是1.4 和3.0 μM。ABC轉(zhuǎn)運體的過表達(dá)與多種藥物的耐受性密切相關(guān)[3]。2011年6月GDC-0449處于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌，小細(xì)胞肺癌，晚期胃癌，胰腺癌，髓母細(xì)胞瘤和軟骨肉瘤的臨床實驗階段，目前已經(jīng)受許可用來治療治療基底細(xì)胞瘤(BCC)，藥名是Vismodegib（商業(yè)名Erivedge）。