本研究旨在探討灰馬鞭草 （VC） 對(duì)長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的大鼠疼痛性神經(jīng)病變的抗傷害潛力。方法和結(jié)果：給予化療藥物長(zhǎng)春新堿 （50 μg/kg 腹腔注射，連續(xù) 10 天），用于誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)性疼痛。使用熱板、丙酮滴劑、爪子壓力、Von Frey 頭發(fā)和尾巴浸泡試驗(yàn)評(píng)估疼痛行為變化，以評(píng)估爪子和尾巴痛覺(jué)過(guò)敏和異常性疼痛感的程度。估計(jì)坐骨神經(jīng)組織樣本中的組織生物標(biāo)志物變化，包括硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì) （TBARSs） 、還原型谷胱甘肽 （GSH） 和總鈣水平，以評(píng)估氧化應(yīng)激的程度。在大鼠坐骨神經(jīng)組織的橫切面中也觀察到組織病理學(xué)變化。從第 0 天 （手術(shù)當(dāng)天） 開(kāi)始連續(xù) 14 天 VC 葉和普瑞巴林的乙醇提取物給藥。普瑞巴林在本研究中用作陽(yáng)性對(duì)照。與正常對(duì)照組相比，長(zhǎng)春新堿給藥導(dǎo)致疼痛行為改變顯著減少，同時(shí) TBARS 水平升高，總鈣水平升高，GSH 水平降低。此外，還觀察到顯著的組織病理學(xué)變化。結(jié)論：VC 預(yù)處理以劑量依賴(lài)性方式顯著減輕了長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的痛苦行為、生化和組織學(xué)變化的發(fā)展，這與普瑞巴林預(yù)處理組相似。VC 在長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的傷害性疼痛感中的減弱作用可能是由于其具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)和鈣通道抑制作用的潛力。
確定與 ALL 兒童長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生或嚴(yán)重程度相關(guān)的遺傳種系變異。方法和結(jié)果：在 2 項(xiàng)兒童 ALL 前瞻性臨床試驗(yàn)中，有 1 項(xiàng)對(duì)患者進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究，其中包括 36 至 39 劑長(zhǎng)春新堿治療。在 321 例可獲得 DNA 的患者中評(píng)估了全基因組單核苷酸多態(tài)性 （SNP） 分析和長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的周?chē)窠?jīng)病變：222 例患者（中位年齡，6.0 歲;范圍，0.1-18.8 歲）于 1994-1998 年參加 St Jude 兒童研究醫(yī)院方案總 XIIIB 毒性作用隨訪至 2001 年 1 月，以及 99 例患者（中位年齡，11.4 歲;范圍， 3.0-23.8 歲）于 2007-2010 年參加兒童腫瘤學(xué)組 （COG） 方案AALL0433毒性作用隨訪至 2011 年 5 月。人白血病細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞神經(jīng)元用于評(píng)估較低 CEP72 表達(dá)對(duì)長(zhǎng)春新堿敏感性的影響。用 1.5 或 2.0 mg/m2 劑量的長(zhǎng)春新堿治療。長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的周?chē)窠?jīng)病變?cè)陂T(mén)診就診時(shí)使用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，并前瞻性分級(jí)為輕度（1 級(jí)）、中度（2 級(jí)）、嚴(yán)重/致殘（3 級(jí)）或危及生命（4 級(jí)）。在持續(xù)治療期間，長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的神經(jīng)病變發(fā)生在 St Jude 隊(duì)列中 28.8% （64/222） 和 COG 隊(duì)列中 22.2% （22/99） 的患者。CEP72 基因啟動(dòng)子區(qū)的 SNP 編碼參與微管形成的中心體蛋白，與長(zhǎng)春新堿神經(jīng)病變顯著相關(guān) （meta 分析 P = 6.3×10 （-9））。降低人神經(jīng)元和白血病細(xì)胞中 CEP72 的表達(dá)增加了它們對(duì)長(zhǎng)春新堿的敏感性。結(jié)論：在這項(xiàng)針對(duì) ALL 兒童的初步研究中，CEP72 啟動(dòng)子區(qū)的遺傳多態(tài)性與長(zhǎng)春新堿相關(guān)周?chē)窠?jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度增加相關(guān)。如果在其他人群中復(fù)制，這一發(fā)現(xiàn)可能為這種廣泛使用的抗癌藥物的更安全劑量提供基礎(chǔ)。
獲得抗癌耐藥性是多發(fā)性骨髓瘤 （MM） 化療的主要限制，因此確定 MM 細(xì)胞產(chǎn)生這種耐藥性的機(jī)制非常重要。在之前的一項(xiàng)研究中，我們表明多藥耐藥 （MDR） 涉及長(zhǎng)春新堿耐藥 RPMI8226/VCR 細(xì)胞中 MDR1 和存活素的過(guò)表達(dá)。然而，MDR 的潛在機(jī)制仍不清楚。方法和結(jié)果：在本研究中，我們研究了 RPMI8226/VCR 細(xì)胞中 MDR 的機(jī)制，發(fā)現(xiàn) RPMI8226/VCR 細(xì)胞表現(xiàn)出活化的 ERK1/2 、 Akt 和 NF-κB 水平升高，而活化的 mTOR 、 p38MAPK 和 JNK 的水平在 RPMI8226/VCR 細(xì)胞與其長(zhǎng)春新堿之間沒(méi)有差異- 易感的對(duì)應(yīng)物。此外，抑制劑對(duì) ERK1/2 、 Akt 或 NF-κB 的抑制通過(guò)抑制存活素表達(dá)逆轉(zhuǎn)了 RPMI8226/VCR 細(xì)胞的耐藥性，但不影響 MDR1 表達(dá);存活素表達(dá)的 RNA 沉默完全逆轉(zhuǎn)了長(zhǎng)春新堿耐藥，而 MDR1 沉默僅微弱抑制了 RPMI8226/VCR 細(xì)胞中的長(zhǎng)春新堿耐藥。結(jié)論：這些結(jié)果表明，通過(guò)激活 ERK1/2 、 Akt 和 NF-κB 增強(qiáng)存活素表達(dá)在 RPMI8226/VCR 細(xì)胞長(zhǎng)春新堿耐藥中起關(guān)鍵作用。我們的研究結(jié)果表明，ERK1/2 、 Akt 和 NF-κB 抑制劑可能用作治療長(zhǎng)春新堿耐藥 MM 的抗 MDR 藥物。
CAS號(hào)為57-22-7的化學(xué)品是長(zhǎng)春新堿，以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹：
中文名稱(chēng)：長(zhǎng)春新堿
英文名稱(chēng)：Vincristine
分子式：C46H56N4O10
分子量：824.9577（也有資料給出為824.96，兩者相差甚小，可視為同一數(shù)量級(jí)）
外觀：固體，有資料描述為白色結(jié)晶體或片狀結(jié)晶
熔點(diǎn)：211~216℃（也有資料描述熔點(diǎn)范圍在218~222℃之間，但通常認(rèn)為211~216℃更為準(zhǔn)確）
密度：1.4g/cm3（另有估算值為1.1539，但兩者相差不大）
折射率：1.677（也有估算值為1.6000，但通常認(rèn)為1.677更為準(zhǔn)確）
溶解性：溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等有機(jī)溶劑
穩(wěn)定性：穩(wěn)定，但可能對(duì)熱敏感，與強(qiáng)氧化劑不相容
來(lái)源：長(zhǎng)春新堿是從夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿
提取方法：通過(guò)科學(xué)方法從長(zhǎng)春花中提取并分離出有效化合物
藥理作用：長(zhǎng)春新堿具有抗腫瘤作用，能使細(xì)胞分裂（有絲分裂）在中期停止，與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強(qiáng)。它還可以與微管蛋白結(jié)合而抑制其生物活性，并且與秋水仙素不同的是，它對(duì)微管蛋白以外的蛋白質(zhì)如肌動(dòng)蛋白及10納米細(xì)絲蛋白等也起作用。
用途：作為臨床抗腫瘤藥物，長(zhǎng)春新堿主要用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，療效較好。同時(shí)，它對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌等也有療效。此外，長(zhǎng)春新堿還可以用于治療小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等疾病。
應(yīng)在低溫下保存，避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在空氣中，以防止含量降低。通常建議存儲(chǔ)溫度為-20°C，并保護(hù)其免受光照。
長(zhǎng)春新堿具有毒性，使用時(shí)需要嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全規(guī)定和操作規(guī)程。
在使用過(guò)程中，應(yīng)注意其可能引起的副作用，如骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。
綜上所述，CAS號(hào)為57-22-7的長(zhǎng)春新堿是一種具有抗腫瘤作用的生物堿，來(lái)源于夾竹桃科植物長(zhǎng)春花。它在臨床醫(yī)學(xué)上作為抗癌劑之一而被廣泛應(yīng)用，但使用時(shí)需要注意其毒性和可能引起的副作用。
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