利尼伐尼原料藥
ABT-869原料藥
產(chǎn)品名稱：ABT-869
產(chǎn)品別名：Linifanib (ABT-869)
CAS.NO:796967-16-3
分子式：C21H18FN5O
分子量：375.41
純度：99.5%
穩(wěn)定性：3年 -20℃粉狀 6個(gè)月-80℃溶于溶劑
產(chǎn)品描述：Linifanib (ABT-869)是一種新型有效的ATP競(jìng)爭(zhēng)性VEGFR/PDGFR抑制劑，作用于KDR，CSF-1R，lt-1/3和PDGFRβ，其IC50分別為4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，對(duì)突變激酶依賴性癌細(xì)胞（即FLT3）最有效。Phase 3。
靶點(diǎn)：VEGFR1/FLT1  CSF-1R  VEGFR2/KDR  FLT3 Kit 
體外研究：在激酶實(shí)驗(yàn)中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分別為14 nM, 66 nM 和 190 nM。在細(xì)胞水平，Linifanib 也抑制配體誘導(dǎo)的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分別為2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，這種細(xì)胞效力可被血清蛋白影響。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50為0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞時(shí)活性很弱，除了作用于MV4-11白血病細(xì)胞(具有組成型活性形式Flt3)，IC50為4 nM。Linifanib作用于MV4-11細(xì)胞，降低 S 和G2-M 期細(xì)胞凋亡數(shù)，提高sub-G0-G1 期細(xì)胞凋亡數(shù)。Linifanib 結(jié)合到CSF-1R的ATP結(jié)合位點(diǎn)，Ki為3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD細(xì)胞，降低Akt在Ser473位點(diǎn)磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位點(diǎn)磷酸化。
體內(nèi)研究：Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺組織中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水腫反應(yīng)，ED50為0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天兩次)在角膜上顯著抑制bFGF-和VEGF誘導(dǎo)的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制腫瘤生長(zhǎng)，ED75 為4.5-12 mg/kg。Linifanib在低劑量時(shí)也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天兩次)作用于MDA-231 移植瘤，微脈管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纖維肉瘤模型，Cmax和AUC24小時(shí)分別為0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。

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