基于乙酰膽堿酯酶 (AChE) 雙結(jié)合位點(diǎn)的概念設(shè)計(jì)石杉?jí)A甲 B (HupB) 的新型雙功能衍生物,并評(píng)價(jià)其尋找針對(duì)阿爾茨海默病 (AD) 的新候選藥物的藥理活性。方法和結(jié)果:通過(guò)化學(xué)反應(yīng)合成石杉?jí)A B 的新型 16-取代雙功能衍生物。采用改良的 Ellman 方法在體外測(cè)定衍生物對(duì) AChE 和丁酰膽堿酯酶 (BuChE) 的抑制活性。通過(guò)減少 MTT 來(lái)量化細(xì)胞活力。開(kāi)發(fā)了一種新的制備方法,用于生成石杉?jí)A甲 B 的 16 -取代衍生物,藥理學(xué)試驗(yàn)表明這些衍生物是靶向 AChE 和 BuChE 的多功能膽堿酯酶抑制劑。在測(cè)試的衍生物中,9c、9e、9f 和 9i 的 AChE 抑制劑的效力是母體石杉?jí)A B 的 480 至 1360 倍,BuChE 抑制劑的效力是 BuChE 抑制劑的 370 至 1560 倍。對(duì)衍生物 9c 和 9i 進(jìn)行了進(jìn)一步的初步藥理學(xué)試驗(yàn),包括檢查 AChE 抑制的機(jī)制、酶抑制的底物動(dòng)力學(xué)以及對(duì)過(guò)氧化氫 (H2O2) 誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞毒性的保護(hù)。結(jié)論:初步藥理評(píng)價(jià)表明,石杉?jí)A甲 B 的 16 個(gè)取代衍生物,特別是 9c 和 9i,將是潛在的有價(jià)值的 AD 治療新藥候選藥物,需要進(jìn)一步探索以評(píng)價(jià)其藥理和臨床療效。
從中草藥中分離的天然 (-)-石杉?jí)A B (HupB) 對(duì)乙酰膽堿酯酶 (AChE) 表現(xiàn)出中等抑制活性。方法和結(jié)果:基于 AChE 的活性雙位點(diǎn),設(shè)計(jì)并合成了一系列雙功能 HupB 的新型衍生物。與親本 HupB 相比,HupB 的大多數(shù)衍生物的 AChE 抑制效力增強(qiáng)了約 2-3 個(gè)數(shù)量級(jí)。在 bis-HupB 衍生物中,12h 在 AChE 抑制中表現(xiàn)出最有效的作用,并已評(píng)估其體內(nèi)對(duì) ChE 抑制、認(rèn)知增強(qiáng)和神經(jīng)保護(hù)的藥理作用。結(jié)論:bis-HupB 衍生物 12 系列與 TcAChE 的對(duì)接研究表明,配體在不同水平上與酶的雙位點(diǎn)結(jié)合。
CAS號(hào)為103548-82-9的化學(xué)物質(zhì)是石杉?jí)A乙,以下是關(guān)于石杉?jí)A乙的詳細(xì)信息:
中文名稱(chēng):石杉?jí)A乙
英文名稱(chēng):Huperzine B
別名:石山堿乙、石杉?jí)A甲B
CAS號(hào):103548-82-9
分子式:C16H20N2O
分子量:256.343(也有資料給出256.3428等相近數(shù)值,這可能是由于計(jì)算精度或舍入誤差導(dǎo)致的)
密度:1.21g/cm3(也有資料給出1.2±0.1g/cm3的范圍)
沸點(diǎn):533.5oC at 760mmHg(也有資料給出533.5±50.0oC的范圍)
閃點(diǎn):216.4oC(也有資料給出216.4±30.3oC的范圍)
折射率:1.623(也有資料給出相近數(shù)值如1.624)
蒸汽壓:1.84E-11mmHg at 25°C(也有資料未給出具體數(shù)值)
LogP:反映了物質(zhì)在油水兩相中的分配情況,具體數(shù)值因不同資料而略有差異
石杉?jí)A乙主要作為科研實(shí)驗(yàn)用品,具有高純度提取的特點(diǎn)。
它可能來(lái)源于某些植物提取物,但具體來(lái)源和提取方法可能因生產(chǎn)廠家而異。
石杉?jí)A乙具有一定的毒性。據(jù)急性毒性測(cè)試數(shù)據(jù),其LD50(半數(shù)致死量)值在大鼠和小鼠中有所不同,但均表明該物質(zhì)在較高劑量下可能對(duì)生物體產(chǎn)生毒性作用。因此,在使用和儲(chǔ)存石杉?jí)A乙時(shí),需要嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程和防護(hù)措施。
綜上所述,CAS號(hào)為103548-82-9的石杉?jí)A乙是一種具有特定分子式和分子量的化學(xué)物質(zhì),具有特定的物化性質(zhì)和毒性信息。在使用和儲(chǔ)存時(shí),需要嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程和防護(hù)措施。
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