以青霉素G為原料。先用對(duì)硝基芐基把青霉素G上的羧基保護(hù)起來，然后用雙氧水或過氧乙酸氧化成亞砜。在N-氯代丁二酰亞胺或N-氯代磷苯二甲酰胺等作用下，進(jìn)行氯化和擴(kuò)環(huán)。先臭氧化后還原，使3位形成羥基。然后先在三氯化磷下，使3位轉(zhuǎn)化為氯代；再在五氯化磷和吡啶作用下，接著醇解7位形成游離的氨基的鹽酸鹽，即7-氨基-3-氯-3-頭孢烯-4-羧酸對(duì)硝基芐酯的鹽酸鹽。其溶于四氫呋喃和甲醇的溶液中，加入5%鈀-炭的乙醇溶液，在室溫和0.35MPa的氫壓下氫化反應(yīng)45min。過濾，濾餅用四氫呋喃和水洗。蒸發(fā)溶劑至干。剩余物溶入水和乙酸乙酯的混合液中，Ph值調(diào)至3，析出固體，過濾，并用丙酮浸泡，然后干燥即為7-氨基-3-氯-3-頭孢烯-4-羧酸。將其溶入乙腈中，在室溫?cái)嚢柘录尤隢，O-雙(三甲基硅)乙酰胺，使形成可溶性的雙硅酯。冷至0℃，在二滴N，N-二甲基芐胺存在下，緩慢加入3-(β-羧基芐胺)丁烯酸甲酯的鈉鹽和氯甲酸甲酯在乙腈的反應(yīng)液中。該混合液繼續(xù)在冰浴中攪拌2h，加入甲醇，過濾除去不溶物。再加入水，調(diào)Ph值至1.5，再用三乙胺調(diào)至4.5。在水浴上再攪拌1h，過濾析出的結(jié)晶性沉淀，用乙腈洗，真空干燥得頭孢克洛。 產(chǎn)品目錄： 頭孢他啶Ceftazidime：雜質(zhì)A-H 頭孢哌酮Cefoperazone：雜質(zhì)A-F 頭孢克洛Cefaclor：雜質(zhì)A-F 頭孢呋辛鈉Cefuroxime sodium:雜質(zhì)A-I 頭孢呋辛脂Cefuroxime axetil：雜質(zhì)A-E 頭孢噻吩鈉Cefalotin sodium：雜質(zhì)A-F 頭孢氨芐Cefalexin：雜質(zhì)A，雜質(zhì)A-E 頭孢羥氨芐Cefadroxil：雜質(zhì)A-H 頭孢唑啉鈉cefazolin sodium：雜質(zhì)A-H 頭孢拉啶Cefradine：雜質(zhì)A-G