c[YRGDLAYp(NMe)K(pentynoic amide)]

(68-Ga)-Trivehexin是多肽偶聯(lián)核素、診斷用放射藥物，作用機制：αvβ6拮抗劑(整合素α-V/β-6復(fù)合體拮抗劑)，Ga-68-Trivehexin 通過在 TRAP 螯合劑核心上三聚優(yōu)化的 αvβ6-整合素選擇性環(huán)狀九肽 Tyr2（序列：c[YRGDLAYp(NMe)K]），然后用 Ga-68 自動標(biāo)記來合成。該示蹤劑通過 ELISA 對整合素亞型 αvβ6、αvβ8、αvβ3 和 α5β1 的活性進行了表征，并通過 H2009（αvβ6 陽性）和 MDA-MB-231（αvβ6 陰性）細胞的細胞結(jié)合測定進行了表征。攜帶相同細胞系皮下異種移植物的 SCID 小鼠用于動態(tài)（90 分鐘）和靜態(tài)（注射后 75 分鐘）μPET 成像以及生物分布（注射后 90 分鐘）。通過與前身化合物Ga-68-TRAP(AvB6)3 比較，建立了構(gòu)效關(guān)系。 Ga-68-Trivehexin 已用于 HNSCC、腮腺腺癌和轉(zhuǎn)移性 PDAC 的人體 PET/CT 成像測試。結(jié)果 Ga-68-Trivehexin 顯示出高 αvβ6 整合素親和力 (IC50 = 0.047 nM)、相對于其他亞型的選擇性（基于 IC50 的因子：αvβ8, 131; αvβ3, 57; α5β1, 468），在 H2009 細胞中可阻斷攝取，并且MDA-MB-231 細胞中的攝取可以忽略不計。生物分布和臨床前 PET 成像證實腫瘤中具有較高的靶標(biāo)特異性攝取，而除排泄器官（腎臟和膀胱）外的其他器官和組織中的非特異性攝取較低。臨床前 PET 與人體結(jié)果吻合良好，顯示轉(zhuǎn)移性 PDAC 和 HNSCC (SUVmax = 10-13) 以及腎臟/尿液中的高且持續(xù)的攝取。 Ga-68-Trivehexin 能夠?qū)π?PDAC 轉(zhuǎn)移灶進行 PET/CT 成像，并在 HNSCC 中顯示出高攝取率，但在腫瘤相關(guān)炎癥中則不然。 結(jié)論 Ga-68-Trivehexin 是一種有價值的探針，用于人類癌癥中 αvβ6-整合素表達的成像。