治療心衰藥物L(fēng)CZ696是由美國諾華制藥研發(fā)的一種治療心衰藥物，心衰是一種危及生命的致衰性疾病，患者的心臟不能泵出足夠的血液以供給全身，呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀可緩慢出現(xiàn)，并逐漸加重，明顯影響生活質(zhì)量。本信息由的曉楠編輯整理。生物活性LCZ696，由valsartan和sacubitril以1：1的摩爾比組成，是一個口服生物有效，雙重作用的angiotensinreceptor-neprilysininhibitor(ARNi)，用于治療高血壓和心臟衰竭。Phase3。應(yīng)用LCZ696是一種雙效血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，具有獨特的作用模式，被認為能夠減少衰竭心臟的應(yīng)變。LCZ696可增強機體對抗心衰的自然防御力，同時可增加利鈉肽和其他內(nèi)源性血管活性肽的水平，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。LCZ696結(jié)合了諾華的高血壓藥物代文（Diovan，通用名：纈沙坦）和實驗性藥物AHU-377。AHU377可阻斷威脅負責(zé)降低血壓的2種多肽的作用機制，Diovan則可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。心血管類藥物的安全性門檻極高，而LCZ696甚至表現(xiàn)出了超越常規(guī)藥物的更高安全性。此前，諾華大力開發(fā)的心血管藥物serelaxin就是因為安全性問題，被FDA和歐盟雙雙拒之門外，對諾華無疑是一個沉重打擊。而LCZ696的成功，將償還給諾華在心血管領(lǐng)域的一個大時代。體內(nèi)研究過表達人腎素與血管緊張素原以及血漿心房鈉尿肽免疫反應(yīng)性的雙重轉(zhuǎn)基因大鼠體內(nèi)，LCZ696(60mg/kgp.o.)引起平均動脈壓(MAP)劑量依賴性和持久性降低，并刺激血漿ANP免疫活性劑量依賴性快速增加。在大鼠心肌梗塞(MI)模型中，LCZ696(68mg/kgp.o.)通過減少心肌纖維化和心肌肥大，減弱心肌梗死后心臟重塑和功能障礙。發(fā)展前景LCZ696是一種實驗性藥物，開發(fā)用于射血分數(shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治療。CHMP授予加速評估資格，意味著LCZ696在歐盟的正式審查時間將縮短60天。諾華預(yù)計將于2015年初提交LCZ696在歐盟的上市許可申請（MAA），該藥MAA的提交將基于里程碑意義的III期PARADIGM-HF研究的數(shù)據(jù)，這是在心衰患者群體中開展的有史以來規(guī)模最大的研究，數(shù)據(jù)表明，LCZ696療效和安全性超越臨床標準藥物依那普利（enalapril），包括顯著降低心血管死亡或心衰住院風(fēng)險。業(yè)界認為，LCZ696的杰出表現(xiàn)，使該藥成為過去10年中，心臟病學(xué)領(lǐng)域取得的最重要的進展之一；同時，在未來數(shù)年，心血管領(lǐng)域?qū)o任何藥物能與LCZ696抗衡。一些分析師預(yù)測，LCZ696銷售峰值高達80億美元，而德意志銀行分析師預(yù)計，鑒于LCZ696降低心血管關(guān)鍵風(fēng)險的優(yōu)越表現(xiàn)，該藥的銷售峰值將達到60億美元。盡管各方數(shù)據(jù)稍有差異，但毫無疑問的是，LCZ696將成為超級重磅明星，為諾華帶來滾滾財源的同時，也將引領(lǐng)心血管治療大跨步進入新的時代。2015年2月諾華制藥試驗藥物L(fēng)CZ696被美國FDA授予優(yōu)先審評資格，用于伴有射血分數(shù)降低(HFrEF)的心衰治療。諾華補充稱，這款藥物的總體審評時間將減少8個月，F(xiàn)DA可能在8月份對其做出批準決定。諾華制藥指出，其美國上市申請基于3期PARADIGM-HF研究數(shù)據(jù)，該研究結(jié)果表明，這款治療藥物與ACE抑制劑依那普利相比，可明顯降低心血管死亡及心衰住院率。