柴胡皂苷 D 是一種來(lái)源于惡性柴胡的三萜皂苷。據(jù)報(bào)道，L具有抗菌、抗病毒和抗癌等多種藥理活性。本研究旨在探討柴胡皂苷D對(duì)人未分化甲狀腺癌增殖和凋亡的影響。方法和結(jié)果：在柴胡皂苷 D 存在下培養(yǎng)三種人間變性甲狀腺癌細(xì)胞系，并通過(guò) MTT 測(cè)定法測(cè)量其增殖。采用流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期分布。進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡法測(cè)定蛋白表達(dá)。用動(dòng)物模型測(cè)量柴胡皂苷D的體內(nèi)效應(yīng)。 體外MTT試驗(yàn)顯示，柴胡皂苷D處理抑制了三種人間變性甲狀腺癌細(xì)胞系A(chǔ)RO、8305C和SW1736的細(xì)胞增殖。此外，柴胡皂苷D促進(jìn)細(xì)胞凋亡并誘導(dǎo)G1期細(xì)胞周期停滯，如流式細(xì)胞術(shù)分析所示。在分子水平上，我們的結(jié)果表明，柴胡皂苷-d處理增加了p53和bax的表達(dá)，降低了Bcl-2的表達(dá)。此外，柴胡皂苷-D給藥導(dǎo)致p21顯著上調(diào)，CDK2和細(xì)胞周期蛋白D1下調(diào)。異種移植腫瘤發(fā)生模型表明，柴胡皂苷D在體內(nèi)顯著降低了甲狀腺腫瘤的重量和體積。結(jié)論：本研究表明，柴胡皂苷D可能是一種新的有效的化學(xué)預(yù)防藥物，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯來(lái)治療人未分化甲狀腺癌。
柴胡皂苷A（SSa）及其差向異構(gòu)體柴胡皂苷D（SSd）是柴胡（RB）的主要三萜皂苷衍生物，長(zhǎng)期以來(lái)在中醫(yī)中用于治療各種炎癥相關(guān)疾病。方法和結(jié)果：本研究研究了SSa和SSd在脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中的抗炎活性及其機(jī)制。結(jié)果表明，SSa和SSd均顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的表達(dá)，最終導(dǎo)致一氧化氮（NO）和前列腺素E（2）（PGE（2））的減少。此外，LPS誘導(dǎo)的主要促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）通過(guò)處理RAW264.7細(xì)胞中的SSa或SSd以劑量依賴性方式受到抑制。進(jìn)一步分析表明，SSa和SSd均能抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中核因子-κB（NF-κB）從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的易位。此外，SSa和SSd在兩種不同的小鼠急性炎癥模型中表現(xiàn)出顯著的抗炎活性，即卡拉膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫和醋酸誘導(dǎo)的小鼠血管通透性。結(jié)論：總之，SSa 和 SSd 通過(guò)抑制 NF-κB 活化，從而對(duì) iNOS、COX-2 和促炎細(xì)胞因子具有有效的抗炎活性。
柴胡皂苷 D 是糖皮質(zhì)激素受體 （GR） 的激動(dòng)劑，我們的初步研究表明，它在皮質(zhì)酮處理的 PC12 細(xì)胞中具有神經(jīng)保護(hù)作用。然而，還需要進(jìn)一步的證據(jù)，而這種神經(jīng)保護(hù)的分子機(jī)制仍不清楚。本研究旨在進(jìn)一步檢驗(yàn)柴胡皂苷 D 在皮質(zhì)酮處理的 PC12 細(xì)胞中的細(xì)胞保護(hù)效率和潛在作用機(jī)制。方法和結(jié)果：在不存在或存在柴胡皂苷 D 的情況下，用 250 μM 皮質(zhì)酮處理細(xì)胞 24 小時(shí);然后測(cè)定細(xì)胞活力，進(jìn)行Hoechst 33342/碘化丙啶（PI）和膜聯(lián)蛋白/PI雙重染色，以及TUNEL染色。接下來(lái)，研究了 mPTP、MMP、[Ca（2+）]i、GR 轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核以及 caspase-3、caspase-9、細(xì)胞色素 C、GR、GILZ、SGK-1、NF-Κb （P65）、IκB-α、Bad、Akt、Hsp90 和 HDAC-6 的蛋白質(zhì)印跡分析。柴胡皂苷D的神經(jīng)保護(hù)作用通過(guò)Hoechst 33342/PI、膜聯(lián)蛋白/PI和TUNEL染色試驗(yàn)得到進(jìn)一步證實(shí)。這些額外的數(shù)據(jù)表明，柴胡皂苷D通過(guò)抑制GR向線粒體的易位、恢復(fù)線粒體功能、下調(diào)促凋亡相關(guān)信號(hào)事件的表達(dá)和上調(diào)抗凋亡相關(guān)信號(hào)事件的表達(dá)，部分逆轉(zhuǎn)了皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的生理變化。結(jié)論：這些結(jié)果表明，SSD 通過(guò)差異調(diào)控線粒體和核 GR 易位、部分逆轉(zhuǎn)線粒體功能障礙、抑制線粒體凋亡通路以及選擇性激活 GR 依賴性生存通路表現(xiàn)出抗凋亡作用。
自噬是一個(gè)重要的細(xì)胞過(guò)程，它通過(guò)回收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)控制細(xì)胞處于正常的穩(wěn)態(tài)狀態(tài)，以維持細(xì)胞能量水平，從而通過(guò)蛋白質(zhì)和受損細(xì)胞器的更新來(lái)維持細(xì)胞存活。然而，自噬的持續(xù)激活可導(dǎo)致細(xì)胞器和必需蛋白質(zhì)的過(guò)度消耗，導(dǎo)致半胱天冬酶非依賴性自噬細(xì)胞死亡。因此，通過(guò)這種自噬機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞死亡可能是治療癌癥的另一種方法。方法和結(jié)果：最近，我們從藥用植物中鑒定出一種新型自噬誘導(dǎo)劑 Saikosaponin D （Ssd），它通過(guò)形成自 噬體（通過(guò) GFP-LC3 點(diǎn)狀形成測(cè)量）誘導(dǎo)各種類型的癌細(xì)胞自噬。通過(guò)計(jì)算虛擬對(duì)接分析、生化分析和先進(jìn)的活細(xì)胞成像技術(shù)，發(fā)現(xiàn)Ssd通過(guò)直接抑制肌漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca（2+） ATPase泵來(lái)增加胞質(zhì)鈣水平，通過(guò)激活雷帕霉素通路的Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶激酶-AMP活化蛋白激酶-哺乳動(dòng)物靶點(diǎn)，導(dǎo)致自噬誘導(dǎo)。此外，Ssd 處理會(huì)導(dǎo)致鈣穩(wěn)態(tài)的破壞，從而誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及未折疊的蛋白質(zhì)反應(yīng)途徑。Ssd 還被證明是凋亡缺陷或凋亡抵抗性小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中的強(qiáng)效細(xì)胞毒性劑，這些細(xì)胞要么缺乏半胱天冬酶 3、7 或 8，要么具有 Bax-Bak 雙重敲除。結(jié)論：這些結(jié)果為Ssd作為一種新型自噬誘導(dǎo)劑的作用機(jī)制提供了詳細(xì)的理解，Ssd具有被開(kāi)發(fā)成靶向凋亡抵抗性癌細(xì)胞的抗癌劑的潛力。
熱應(yīng)激會(huì)刺激活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致腎臟氧化損傷。本研究闡明了從柴胡根中提取的柴胡皂苷D（SSd）保護(hù)熱應(yīng)激豬腎近端腎小管（LLC-PK1）細(xì)胞免受氧化損傷的機(jī)制。如3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）測(cè)定所證明的那樣，單獨(dú)使用SSd在1或3μg/mL的濃度下沒(méi)有細(xì)胞毒性。為了評(píng)估 SSd 對(duì)熱應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷的影響，用不同濃度的 SSd 預(yù)處理 LLC-PK1 細(xì)胞，在 42°C 下熱應(yīng)激 1 小時(shí)，然后返回到 37°C 下 9 小時(shí)。 DNA 分子量標(biāo)準(zhǔn)和 MTT 測(cè)定表明，與未處理的細(xì)胞相比，SSd 有助于防止熱應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。此外，與對(duì)照組相比，SSd預(yù)處理提高了超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）的活性，但以劑量依賴性方式降低了丙二醛（MDA）的濃度。此外，實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot分析表明，SSd在mRNA和蛋白水平上均顯著提高了銅和鋅超氧化物歧化酶（SOD-1）、CAT、GPx-1和熱休克蛋白72（HSP72）的表達(dá)。結(jié)論：總之，這些結(jié)果首次證明 SSd 通過(guò)調(diào)節(jié) LLC-PK1 細(xì)胞中抗氧化酶和 HSP72 的活性來(lái)改善熱應(yīng)激誘導(dǎo)的氧化損傷。
過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚 （APAP） 可引起急性肝損傷，有時(shí)甚至是致命的，需要有效的藥物干預(yù)。在東亞國(guó)家，傳統(tǒng)的中草藥柴胡已被廣泛用于治療幾種肝臟疾病，柴胡皂苷D（SSd）是其主要的藥理活性成分之一。然而，惡性柴胡或SSd對(duì)APAP毒性的療效尚不清楚。方法和結(jié)果：C57/BL6 小鼠腹膜內(nèi)給予 SSd 每日 1 次，持續(xù) 5 d，隨后進(jìn)行 APAP 激發(fā)。生化和病理分析表明，用SSd治療的小鼠對(duì)APAP誘導(dǎo)的肝毒性有保護(hù)作用。SSd 顯著抑制核因子 κB （NF-κB） 和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 3 （STAT3） 的磷酸化，逆轉(zhuǎn) APAP 誘導(dǎo)的 NF-κB 靶基因（如促炎細(xì)胞因子 Il6 和 Ccl2）和 STAT3 靶基因（如 Socs3、Fga、Fgb 和 Fgg）的增加。 SSd 還增強(qiáng)了抗炎細(xì)胞因子 Il10 mRNA 的表達(dá)。總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明，SSd 主要通過(guò)下調(diào) NF-κB- 和 STAT3 介導(dǎo)的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)保護(hù)小鼠免受 APAP 誘導(dǎo)的肝毒性。結(jié)論：本研究揭示了由惡性柴胡和/或 SSd 引起的肝保護(hù)的可能機(jī)制之一。
柴胡皂苷D（Saikosaponin D）是一種化學(xué)物質(zhì)，以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹：
分子式：C42H68O13
分子量：780.96（也有資料給出780.98或780.99，但780.96是較為常見(jiàn)的數(shù)值）
CAS號(hào)：20874-52-6
形態(tài)：白色至類白色粉末
熔點(diǎn)：212~218℃
沸點(diǎn)：893.7±65.0°C（預(yù)測(cè)值）
密度：1.36±0.1g/cm3（預(yù)測(cè)值）
溶解度：甲醇（微量）、吡啶（微量），難溶于苯、乙醚、氯仿。
柴胡皂苷D主要來(lái)源于傘形科植物柴胡（Bupleurum falcatum L.）及狹葉柴胡（Bupleurum scozonerifolium Willd.）等的干燥根。
柴胡皂苷D具有多種藥理作用，包括但不限于：
抗炎作用：通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷D具有顯著的抗炎效果。
降血脂作用：能夠降低大鼠由于喂飼膽固醇而升高的血漿膽固醇、三酸甘油酯和磷脂的水平。
抗癌作用：能夠破壞癌細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，抑制腫瘤細(xì)胞增生，抑制環(huán)氧合酶等。此外，柴胡皂苷D還能通過(guò)調(diào)節(jié)COX-2表達(dá)、影響VEGF和Ang-2信號(hào)通路等方式發(fā)揮抗癌作用。
保肝作用：能夠抑制四氯化碳等化學(xué)物質(zhì)對(duì)肝臟的損害，改善肝功能。
溶血作用：柴胡皂苷D具有明顯的溶血作用，但在一定范圍內(nèi)，其溶血作用能為腺嘌呤、肌肝所抑制。
其他作用：還具有解熱、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗腎炎、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用。
雖然柴胡在《本經(jīng)》中列為上品，歷代本草也未將其列為有毒之品，但隨著近年來(lái)在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)報(bào)道日益增多，對(duì)柴胡皂苷D的毒性研究也愈發(fā)受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射柴胡皂苷D的小鼠急性毒性大，毒性反應(yīng)強(qiáng)烈，主要的毒性癥狀有躁動(dòng)、走路不穩(wěn)、心率加快、呼吸急促、間歇性抽搐等。此外，長(zhǎng)期給予大鼠柴胡總皂苷可導(dǎo)致肝功指標(biāo)的改變和肝細(xì)胞器質(zhì)性病變。因此，在使用柴胡皂苷D時(shí)需要注意其潛在的毒性風(fēng)險(xiǎn)。
由于柴胡皂苷D具有多種藥理作用且來(lái)源廣泛，因此在醫(yī)藥、保健品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而，目前關(guān)于柴胡皂苷D的研究還不夠深入，其具體的作用機(jī)制、毒理機(jī)制以及臨床應(yīng)用等方面還需要進(jìn)一步的研究和探索。
綜上所述，柴胡皂苷D是一種具有多種藥理作用的化學(xué)物質(zhì)，其來(lái)源廣泛且應(yīng)用前景廣闊。然而，在使用時(shí)需要注意其潛在的毒性風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)行深入的研究和探索以更好地發(fā)揮其藥用價(jià)值。
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