過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）是葡萄糖和脂質代謝的關鍵調節(jié)因子。這種核受體的激動劑用于治療2型糖尿病，也被研究為其他代謝疾病的潛在治療方法，包括非酒精性脂肪性肝病。水飛薊素是一種來自水飛薊（水飛薊）種子的濃縮酚類混合物，被廣泛用作治療各種肝臟疾病的支持劑。方法與結果：本研究考察了水飛薊素及其主要成分的PPARγ活化潛能。異硅薊賓A （3） 以濃度依賴性方式引起 PPARγ 依賴性熒光素酶報告基因的反式激活。這種作用在與PPARγ拮抗劑T0070907共同處理后可以逆轉。在計算機對接中，研究表明 3 的結合模式與無活性水飛薊素成分的結合模式不同，在受體配體結合域的入口區(qū)域與 Ser342 有一個額外的氫鍵。結論：因此，異硅薊賓 A （3） 已被鑒定為第一種黃酮醇 PPARγ 激動劑，表明其作為該核受體的調節(jié)劑進行了進一步研究。
由于癌癥通常采用聯合療法治療，因此由于藥物相互作用，可能會產生意想不到的藥理作用。幾種藥物能夠引起藥物轉運蛋白或細胞色素 P450 酶的上調或下調，尤其是 CYP3A4。誘導CYP3A4可能導致血漿水平降低和抗癌藥物的治療效果。由于孕烷 X 受體 （PXR） 是 CYP3A4 的主要轉錄調節(jié)因子之一，因此 PXR 拮抗劑可能阻止 CYP3A4 誘導。目前，可用的PXR拮抗劑數量有限。其中一些拮抗劑，如磺胺硫素和香豆素，屬于所謂的補充和替代藥物（CAM）。方法和結果：因此，目的是確定所選 CAM（β-胡蘿卜素、紫錐菊、大蒜、銀杏葉、人參、葡萄籽、綠茶、奶薊草、鋸棕櫚、纈草、圣約翰草和維生素 B6、B12 和 C）在轉錄水平上抑制 PXR 介導的 CYP3A4 誘導的潛力，使用報告基因測定和實時聚合酶鏈反應測定在 LS180 結腸腺癌細胞中。此外，還通過計算分子對接和LanthaScreen時間分辨熒光共振能量轉移（TR-FRET）PXR競爭性結合試驗，探討抑制CAM組分是否與PXR相互作用。結果表明，水飛薊是PXR介導的CYP3A4誘導的強抑制劑。負責這種作用的水飛薊成分被鑒定為水飛薊賓和異鏈薊賓。此外，計算分子對接揭示了水飛薊賓與異硅薊賓和 PXR 之間的強相互作用，這在 TR-FRET PXR 測定中得到證實。結論：總之，水飛薊賓和異硅薊賓可能是設計有效的 PXR 拮抗劑以阻止癌癥患者通過 CYP3A4 進行藥物相互作用的合適候選藥物。
湖北萃園生物科技有限公司
聯系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook，有助于交易順利完成！
劉盼盼