ADC所使用的Linker分為可裂解和不可裂解兩種。對(duì)于不可裂解的Linker，進(jìn)入溶酶體后，mAb通過蛋白水解機(jī)制進(jìn)行代謝，釋放的代謝物包含Payload、Linker和氨基酸附屬物；若Payload的關(guān)鍵藥效團(tuán)不受影響，對(duì)Payload的大幅修改也可以產(chǎn)生有效的ADC，就像Kadcyla?的情況一樣。然而，由于帶電氨基酸附屬物缺乏細(xì)胞滲透性，不可裂解的Linker通常無(wú)法發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，因此含有不可裂解Linker的ADC應(yīng)用范圍受限，主要用于治療血液癌癥或具有高抗原表達(dá)的腫瘤。

相對(duì)于不可裂解Linker，可裂解Linker利用特定條件下在靶細(xì)胞處釋放藥物?？闪呀饨宇^可以進(jìn)一步細(xì)分為化學(xué)可裂解或酶可裂解。盡管可裂解Linker在適用范圍上通常優(yōu)于不可裂解Linker，但其在血液循環(huán)中存在更大的不穩(wěn)定性。因此，可裂解Linker的成功取決于它們有效區(qū)分血液循環(huán)條件和靶細(xì)胞條件的能力。在該文章中，作者將重點(diǎn)介紹ADC在開發(fā)過程中使用的各種可裂解Linker。