中文名稱尼達(dá)尼布中文同義詞(3Z)-2,3-二氫-3-[[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯亞甲基]-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酸甲酯METHYL(3Z)-3-[[4-[METHYL-[2-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)ACETYL]AMINO]ANILINO]-PHENYLMETHYLIDENE]-2-OXO-1H-INDOLE-6-CARBOXYLATE;硝替尼布;(3Z)-2,3-二氫-3-[[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯亞甲基]-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酸甲酯METHYL;尼達(dá)尼布5G;尼達(dá)尼布雜質(zhì)對(duì)照品;(3Z)-2,3-二氫-3-[[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯亞甲基]-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酸甲酯;尼達(dá)尼布乙烷磺酸鹽;尼達(dá)尼布雜質(zhì)(A-D)英文名稱Nintedanib

尼達(dá)尼布性質(zhì)熔點(diǎn)>237oC(dec.)沸點(diǎn)742.2±60.0°C(Predicted)密度1.284±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件ChemicalbookRefrigerator溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）形態(tài)黃色固體酸度系數(shù)(pKa)11.06±0.20(Predicted)顏色淺黃色至淺綠色

簡(jiǎn)介特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是一類(lèi)病因不明，以進(jìn)行性呼吸困難和肺功能惡化為特征的疾病。目前，IPF除了肺移植以外，尚沒(méi)有確切有效的治療方法。在未進(jìn)行肺移植情況下，其3年和5年死亡率分別是50%和80%。但在目前國(guó)內(nèi)供體稀缺及既往抗肺Chemicalbook間質(zhì)纖維化的藥物療效普遍令人失望的情況下，我國(guó)臨床的呼吸科醫(yī)生，關(guān)注的是更有效的藥物治療，以便IPF患者從中獲益。尼達(dá)尼布是一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitorTKI)，為治療IPF新的研究結(jié)果。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）治療藥物尼達(dá)尼布是由德國(guó)勃林格殷格翰公司研發(fā)的一種口服給藥的三重酪氨酸激酶抑制劑，靶點(diǎn)包括血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)，也可抑制MAPK和Akt激活。目前主要用于腫瘤治療，如結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤等。針對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的研究主要圍繞晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)的臨床治療開(kāi)展。2014年6月勃林格殷格翰公司宣布，尼達(dá)尼布治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的上市許可申請(qǐng)獲得歐洲藥品管理局（EMA）的確認(rèn)、并被EMA納入加速審批名單。2014年10月15日，美國(guó)食品與藥品管理局FDA批準(zhǔn)尼達(dá)尼布（nintedanib，商品名：Ofev）和吡非尼酮（pirfenidone，商品名：Esbriet）兩種新的口服藥物用于特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療。IPF是一種對(duì)人類(lèi)危害嚴(yán)重的致命性肺部疾病，患者在診斷之后的中位生存期僅為2至3年。在今天之前，尚無(wú)一種IPF治療藥物獲得FDA批準(zhǔn)。尼達(dá)尼布此前已被FDA授予突破性治療藥物的地位，此次批準(zhǔn)也使尼達(dá)尼布成為首個(gè)、也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療IPF的酪氨酸Chemicalbook激酶抑制劑(TKI)。FDA授予這兩種新藥快速通道、優(yōu)先審評(píng)、孤兒藥以及突破性藥物認(rèn)定資格，并均提前獲批，這是基于在III期試驗(yàn)中，這兩種藥物與安慰劑相比，均可顯著延緩患者用力肺活量（FVC）下降。在試驗(yàn)中，吡非尼酮與安慰劑相比，最常見(jiàn)嚴(yán)重不良事件為肝酶升高（3.7%vs.0.8%）、對(duì)光敏感或皮疹（9.0%vs.1.0%）以及胃腸道副作用（導(dǎo)致中斷治療患者比例分別為2.2%和1.0%）。吡非尼酮最常見(jiàn)副作用為惡心、皮癥、腹痛、上呼吸道感染、腹瀉、乏力、頭疼、消化不良、頭暈、嘔吐、食欲下降、胃食管返流、鼻竇炎、失眠、體重下降和關(guān)節(jié)痛。尼達(dá)尼布與安慰劑相比最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為支氣管炎（1.2%vs.0.8%）和心梗（1.5%vs.0.4%）。肺炎（0.7%vs.0.6%）、肺癌（0.3%vs.0%）和心梗（0.3%vs.0.2%）是最常見(jiàn)致命性不良事件。尼達(dá)尼布最常見(jiàn)副作用包括腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食欲下降、頭痛、體重下降和高血壓。FDA稱，不推薦該藥物用于中至重度肝病患者或孕婦，該藥物屬于孕婦用藥分級(jí)D類(lèi)，育齡女性至少在停藥3個(gè)月內(nèi)采取避孕措施。以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理。

應(yīng)用尼達(dá)尼布(Nintedanib)是勃林格殷格翰公司特別針對(duì)特發(fā)性肺纖維化(IPF)而開(kāi)發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)E1]，也是首個(gè)獲得臨床證據(jù)一致證實(shí)、可顯著減少肺功能年下降率(減少Chemicalbook幅度可達(dá)50％)，從而延緩IPF疾病進(jìn)展的、IPF靶向治療的藥物，可同時(shí)阻斷血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受(VEGFR1-3)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR1～3)。