NCB-0846抑制Wnt信號(hào)，具有抗腫瘤和抗CSC活性。NCB-0846與處于非活性構(gòu)象的TNIK結(jié)合，抑制TNIK的IC50為21 nM。它還能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1?μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的濃度范圍內(nèi)，誘導(dǎo)TNIK磷酸化的TCF加快遷移；并在濃度為3 μM時(shí)，抑制TCF4的磷酸化。此外，NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a處理過(guò)的HEK293、HCT116(攜帶CTNNB1突變)、DLD-1（攜帶APC突變）結(jié)直腸癌細(xì)胞中，NCB-0846抑制TCF/LEF的轉(zhuǎn)錄活性。NCB-0846減少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表達(dá)以及TNIK靶基因表達(dá)，而不影響CCND1的表達(dá)。NCB-0846還可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表達(dá)。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影響而下調(diào)。在體外，NCB-0846抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，使處于sub-G1期的細(xì)胞數(shù)量增多。它可下調(diào)一些假定的結(jié)腸直腸CSC標(biāo)記的表達(dá)，如CD44、CD133和ALDH1，減少高表達(dá)CSC表面標(biāo)記（CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM）的細(xì)胞數(shù)目。NCB-0846還可減少間充質(zhì)標(biāo)記的表達(dá)（lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin）。然而，胚胎干細(xì)胞標(biāo)記如Oct4, Nanog和Sox2沒(méi)有被影響。 體內(nèi)研究：在Apcmin/+小鼠中，NCB-0846抑制Wnt信號(hào)驅(qū)動(dòng)的腸道腫瘤發(fā)生，并抑制結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的克隆球形成和腫瘤形成活性。小鼠（免疫缺陷的異種移植瘤模型）的體重在處理以NCB-0846后下降，但會(huì)逐漸恢復(fù)。Wnt靶基因（AXIN2, MYC 和 CCND1）在異種移植瘤中的表達(dá)也減少，NCB-0846可劑量依賴性地降低小腸腫瘤的尺寸和多樣性，顯著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生長(zhǎng)。