非諾貝特(Fenofibrate)，又稱普魯脂芬，是氯貝丁酯類血脂調(diào)節(jié)劑，與吉非貝特，苯扎貝特同屬于貝特類調(diào)脂藥物，于1975年首次應(yīng)用于臨床，1998年在美國上市，現(xiàn)已在全球多達(dá)85個(gè)國家和地區(qū)上市。本品是降低甘油三酯的首選藥物之一，同時(shí)還可降低血尿酸水平，對(duì)2型糖尿病和代謝綜合征的治療也有較好作用，市場(chǎng)前景良好。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

含苯氧乙酸、對(duì)氯苯甲酰基、異丙酯，脂溶性略大；前體藥物，體內(nèi)代謝成非諾貝特酸起降血脂作用；臨床上用于治療高脂血癥，尤其是高三酰甘油血癥、混合型高脂血癥。

藥理作用

1.調(diào)脂作用

非諾貝特可使總甘油三酯(TG)水平降低25%～59%，使高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平升高1%～34%，總膽固醇(TC)水平下降6%～27%，臨床用于TG升高或以TG升高為主的混合型高脂血癥及低HDL-C的高脂血癥治療。非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物，由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見，其常見血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。另外，由于其與他汀類藥物作用機(jī)制不同，他汀類藥物能顯著降低TC和LDL-C，兩者聯(lián)用可形成療效互補(bǔ)。因此臨床上可見非諾貝特與阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物合用，以調(diào)整混合型高脂血癥患者的血脂譜。

2.非調(diào)脂作用

非諾貝特除具有調(diào)血脂作用外，還具有抗炎、降低纖維蛋白原水平以及預(yù)防性的神經(jīng)保護(hù)作用，因此對(duì)降低心血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)亦有幫助。非諾貝特獨(dú)特的非調(diào)脂作用還包括增強(qiáng)胰島素敏感性、增加骨密度、改善微量白蛋白尿及改善高尿酸血癥等，這些作用可同時(shí)改善患者多癥并存的異常。因此，非諾貝特尤其適合調(diào)節(jié)具有2型糖尿病或代謝綜合征患者的血脂異常。

3.抗腫瘤作用

非諾貝特通過PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）因子單核細(xì)胞的表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化以及凋亡。

適應(yīng)癥

非諾貝特是一種降血脂藥，主要作用機(jī)理是抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇在細(xì)胞內(nèi)合成，從而降低血脂。非諾貝特適用于內(nèi)源性高甘油三酯血癥及原發(fā)性高膽固醇血癥等癥的治療，已在美國、法國、日本等國家廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在已經(jīng)成為治療高血脂的首選藥物。非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物，由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見，其常見血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。最新的研究顯示，非諾貝特還有抗腫瘤的作用，非諾貝特能通過PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）因子單核細(xì)胞的表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化以及凋亡。2018年非諾貝特全球銷售額為2.46億元人民幣。

保護(hù)心血管

非諾貝特通過調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。一項(xiàng)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，年齡為40-65歲的糖尿病患者在同時(shí)使用非諾貝特后，不僅血糖控制良好，低密度脂蛋白和甘油三酯也顯著下降，血管造影也顯示，與治療前比較，非諾貝特治療組的平均動(dòng)脈官腔直徑減少程度低于安慰劑組，說明非諾貝特治療可延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的進(jìn)展。另外，非諾貝特還可以使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低24%。不僅如此，研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特還具有降低纖維蛋白原和抑制血小板聚集的作用，由于血小板聚集和纖維蛋白原水平升高是血栓形成的誘發(fā)因素，所以非諾貝特還能夠預(yù)防血栓形成，具有顯著的保護(hù)心血管作用。

不良反應(yīng)

服藥后偶有口干、食欲減退、大便次數(shù)增多、濕疹、失眠、乏力和性欲減退，停藥后可消失。個(gè)別病例可見一過性轉(zhuǎn)氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停藥后會(huì)迅速回到正常。