儲存條件

Powder : 2-8℃, 2 years; In solvent(母液): -20℃, 1 month; -80℃, 6 months

描述

Fasudil 是一種有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 mLCK 抑制劑。(Fasudil is a potent ROCK1, PKA, PKC and mLCK inhibitor.)

In Vivo

法舒地爾（30μg）通過冠狀動脈內注射給狗增加了50％的CBF。法舒地爾（0.01,0.03,0.1和0.3 mg/kg，推注，靜脈注射）可降低MBP并增加HR，VBF，CBF，RBF和FBF。法舒地爾（1.0 ng/mL）可增加心輸出量。法舒地爾通過靜脈注射導致MBP，左心室收縮壓和總外周阻力顯著下降，HR和心輸出量增加，但對右心房壓，dP/dt或左心室分鐘工作沒有明顯影響[3]。法舒地爾對心血管疾病具有可保護作用，減少JNK的激活，減輕缺血性損傷后AIF的線粒體 - 核轉位[6]。法舒地爾（100mg/kg /天，口服）顯著降低用PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠的EAE的發(fā)生率和平均臨床評分。法舒地爾抑制脾細胞對小鼠抗原的增殖反應。法舒地爾通過口服給藥減少法舒地爾治療小鼠的炎癥，脫髓鞘，軸突缺失和脊髓APP陽性[7]。

In Vitro

法舒地爾對去極化兔主動脈的Ca2 +誘導的收縮產生競爭性抑制作用。法舒地爾抑制對KCl，苯乙烯（PHE）和前列腺素（PG）F2a的收縮反應[2]。法舒地爾還通過抑制5-羥色胺，去甲腎上腺素，組胺，血管緊張素和多巴胺誘導的螺旋條收縮而表現(xiàn)出血管舒張作用[3]。此外，法舒地爾誘導肌動蛋白應力纖維的解體和細胞遷移抑制[4]。法舒地爾抑制肝星狀細胞擴散，應激纖維的形成和α-SMA的表達，同時抑制細胞生長，但不誘導細胞凋亡。法舒地爾還阻斷了LPA誘導的ERK1/2，JNK和p38 MAPK的磷酸化[5]。

生物活性

Fasudil 是一種有效的 ROCK1，PKA，PKC 和 MLCK 抑制劑，Ki 值分別為 0.33 μM，1.0 μM，9.3 μM 和 55 μM。[1-8]

數(shù)據(jù)來源文獻

[1]. Ono-Saito N, et al. H-series protein kinase inhibitors and potential clinical applications. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):123-31. [2]. Asano T, et al. Mechanism of action of a novel antivasospasm drug, HA1077. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jun;241(3):1033-40. [3]. Asano T, et al. Vasodilator actions of HA1077 in vitro and in vivo putatively mediated by the inhibition of protein kinase. Br J Pharmacol. 1989 Dec;98(4):1091-100. [4]. Negoro N, et al. The kinase inhibitor fasudil (HA-1077) reduces intimal hyperplasia through inhibiting migration and enhancing cell loss of vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Aug 19;262(1):211-5. [5]. Fukushima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells. Liver Int. 2005 Aug;25(4):829-38. [6]. Zhang J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation. Clin Chim Acta. 2009 Mar;401(1-2):76-80. [7]. Sun X, et al. The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):126-34 [8]. Uehata M, et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4.

激酶實驗

在含有最終體積0.2mL，50mM Tris-HCl（pH 7.0），10mM乙酸鎂，2mM EGTA，1μM環(huán)AMP或不含環(huán)狀的反應混合物中測定環(huán)AMP依賴性蛋白激酶活性。 AMP，3.3至20μM[r-32P] ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg組蛋白H2B和化合物。將混合物在30℃下孵育5分鐘。加入500μg牛血清白蛋白作為載體蛋白后，加入1mL冰冷的20％三氯乙酸終止反應。將樣品以3000rpm離心15分鐘，將沉淀重懸于冰冷的10％三氯乙酸溶液中，并將離心 - 再懸浮循環(huán)重復三次。將最終的沉淀溶解在1mL的1N NaOH中，并用液體閃爍計數(shù)器測量放射性。

通路

Cytoskeleton; Cell Cycle;TGF-beta/Smad;Stem Cells;Protein Tyrosine Kinase/RTK

分子式

C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl