應用KIT/PDGFRINHIBITOR(DCC-2618)是一種研究性的口服激酶轉(zhuǎn)換控制抑制劑，目前正在開發(fā)中，用于治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），晚期全身性肥大細胞增多癥（ASM），神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其他由酪氨酸蛋白激酶KIT驅(qū)動的實體瘤（KIT）或血小板衍生的生長因子α（PDGFRα）激酶（其中這些激酶的遺傳突變或改變在導致腫瘤的耐藥性和疾病進展的這些腫瘤的生物學中起關(guān)鍵作用）。Deciphera將KIT/PDGFRINHIBITOR(DCC-2618)的開發(fā)重點放在了盡管目前可用的治療方法仍存在嚴重未滿足的醫(yī)療需求的患者亞組中。主要機制瑞普替尼（Ripretinib）是一種酪氨酸激酶開關(guān)控制抑制劑，通過使用獨特的雙重作用機制來調(diào)節(jié)激酶開關(guān)和激活環(huán)，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。Ripretinib抑制參與GIST的外顯子9、11、13、14、17和18中的起始和繼發(fā)性KIT突變，以及參與SM的主要外顯子17D816V突變。Ripretinib還抑制GIST子集有關(guān)的外顯子12、14和18中的主要PDGFRα突變，包括外顯子18D842V突變。臨床應用瑞普替尼已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，用于治療已接受過三種及以上激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。瑞普替尼也被加拿大衛(wèi)生部批準用于此前已經(jīng)接受過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST成人患者。瑞普替尼還被澳大利亞藥品管理局批準用于此前接受過包括伊馬替尼在內(nèi)的三種及以上激酶抑制劑治療過的晚期GIST成人患者。