康普瑞汀磷酸二鈉簡稱CA4P，是一種血管靶向抗癌藥物，其作用機(jī)理是引起腫瘤血流供應(yīng)迅速中斷導(dǎo)致腫瘤由于供氧不足和營養(yǎng)饑餓而死亡，CA4P這種治療腫瘤的作用機(jī)理與一般細(xì)胞毒性的化療藥物不同，也與新血管發(fā)育形成抑制類的藥物不同，它是對(duì)腫瘤生長過程中新形成血管的未成熟內(nèi)皮細(xì)胞特異性地破壞瓦解，而對(duì)正常組織血管成熟內(nèi)皮細(xì)胞沒有作用。目前國內(nèi)北大醫(yī)藥正在進(jìn)行康普瑞汀磷酸二鈉及注射劑Ⅱ期臨床研究。Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate, CA4P, CA 4DP) Disodium是水溶性的Combretastatin A4 (CA4)前藥，CA4靶向作用于microtubule從而與β-微管蛋白結(jié)合，無細(xì)胞試驗(yàn)中Kd為0.4 μM。Fosbretabulin Disodium抑制微管蛋白聚合，IC50為2.4 μM，也會(huì)干擾腫瘤血管。Fosbretabulin disodium 在內(nèi)皮細(xì)胞中可誘導(dǎo)有絲分裂阻滯和凋亡。Phase 3。

Target	Value
Tubulin (Cell-free assay)	2.4 μM

Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，最初是從非洲樹Combretum caffrum中分離得到的。CA4是微管蛋白結(jié)合劑，結(jié)合或靠近到β-微管蛋白的秋水仙素結(jié)合位點(diǎn)(K _d = 0.40 μM)，抑制微管蛋白裝配，IC50為2.4 μM。CA4對(duì)增殖的內(nèi)皮細(xì)胞而非休眠的內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，對(duì)腫瘤血管具有強(qiáng)效的，選擇性的毒性。CA4P（1 mM，30分鐘）破壞內(nèi)皮細(xì)胞微管骨架，并介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)變化。CA4P刺激肌動(dòng)蛋白應(yīng)力纖維的形成和膜出泡，且通過Rho/ Rho激酶提高單層通透性。CA4P提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，主要通過干VE-cadherin/β-catenin/Akt信號(hào)通路，而抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移和毛細(xì)管形成，從而導(dǎo)致快速的血管性虛脫和腫瘤壞死。

CA4P按10％的最大耐受劑量（MTD）單獨(dú)給藥處理實(shí)驗(yàn)性腫瘤模型，導(dǎo)致快速的，廣泛的，不可逆的血管關(guān)閉。CA4P 處理6小時(shí)后，血管容積下降93%。CA4P按100 mg/kg劑量處理6小時(shí)后，腫瘤血降低約100倍，脾中降低約7倍。