Orantinib (SU6668; TSU-68) 是多靶點(diǎn)的受體酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)Flt-1，PDGFRβ 和FGFR1 的 Ki 值分別為 2.1 μM，8 nM 和 1.2 μM。
Orantinib奧蘭替尼（TSU‐68）已證明能抑制VEGFR2、PDGFRβ和FGFR1。臨床研究表明奧蘭替尼具有穩(wěn)定晚期肝癌化療栓塞后的疾病進(jìn)展的活性。
一項(xiàng)I/II期研究顯示，orantinib是一種分子靶向藥物，可抑制晚期肝癌患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（PDGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，具有良好的療效和安全性。根據(jù)有希望的結(jié)果，進(jìn)行了一項(xiàng)II期研究，以評(píng)估TACE和orantinib聯(lián)合治療的療效。結(jié)果顯示，研究的主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）有所改善，表明orantinib和TACE聯(lián)合應(yīng)用具有相加效應(yīng)。因此，在日本、韓國(guó)和臺(tái)灣進(jìn)行了第三階段（ORIENTAL）研究。Orantinib (TSU-68, SU6668)有效作用于PDGFR自磷酸化，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為8 nM，也強(qiáng)效抑制Flk-1和FGFR1反式磷酸化，對(duì)IGF-1R，Met， Src，Lck，Zap70，Abl和CDK2幾乎沒(méi)有抑制活性；對(duì)EGFR沒(méi)有抑制作用。Phase 3。

Target	Value
PDGFRβ (Cell-free assay)	8 nM(Ki)

TSU-68是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑, 作用于Flk-1/KDR磷酸轉(zhuǎn)移, FGFR1磷酸轉(zhuǎn)移,和PDGFRβ激酶時(shí), K _i 分別為2.1 μM, 1.2 μM,和 8 nM。0.03-10 μM　TSU-68作用于VEGF刺激的HUVECs，抑制KDR酪氨酸磷酸化。最低濃度為0.03-0.1 μM的 TSU-68 作用于過(guò)量表達(dá)PDGFRβ的NIH-3T3 細(xì)胞，也抑制PDGF刺激的PDGFRβ 酪氨酸磷酸化。10 μM 和更高濃度TSU-68 抑制FGF酸性-誘導(dǎo)的FGFR1底物2的磷酸化。然而, 高達(dá)100 μM TSU-68 作用于過(guò)量表達(dá)EGFR 的NIH-3T3細(xì)胞,不抑制EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化。TSU-68抑制 VEGF驅(qū)動(dòng)的和FGF驅(qū)動(dòng)的HUVECs分裂，平均IC50分別為0.34和 9.6 μM。 TSU-68作用于人類(lèi)骨髓性白血病MO7E細(xì)胞，抑制肝細(xì)胞因子(SCF)受體c-kit的酪氨酸自磷酸化, IC50為0.1-1 μM, 也抑制ERK1/2磷酸化。TSU-68也抑制SCF刺激的MO7E細(xì)胞增殖，IC50為0.29 μM, 且誘導(dǎo)凋亡。

TSU-68 按75-200 mg/kg劑量作用于攜帶多種移植瘤的無(wú)胸腺小鼠，包括A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T,和SKOV3TP5細(xì)胞，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。TSU-68 按75 mg/kg劑量作用于C6神經(jīng)膠細(xì)胞移植瘤，也阻斷腫瘤血管生成。　TSU-68按200 mg/kg劑量作用于HT29人類(lèi)結(jié)腸癌腫瘤模型, 降低腫瘤邊緣的平均血管通透性和腫瘤中心的平均血漿容積分?jǐn)?shù)。TSU-68促進(jìn)腫瘤周?chē)纬僧惓；|(zhì)形成。 TSU-68按200 mg/kg劑量作用于兔VX2肝臟腫瘤模型，增加注射化學(xué)治療的效果。