背景技術(shù)

磷酸奧司他韋是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，其抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播以起到治療流行性感冒的作用。在藥物生產(chǎn)過程中不可避免的會(huì)因各種因素導(dǎo)致雜質(zhì)的存在，會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性，含量超過一定量，甚至?xí)a(chǎn)生不良后果，因此，藥品雜質(zhì)的檢測與控制，一直是藥物生產(chǎn)的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。對(duì)于磷酸奧司他韋，目前關(guān)于雜質(zhì)的研究多集中在中間體、起始物料及有關(guān)物質(zhì)的檢測。申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)開發(fā)的新合成路線，以六乙基二硅氧烷為原料合成磷酸奧司他韋。六乙基二硅氧烷是一種有機(jī)硅化合物，化學(xué)式為C12H30OSi2，已成為制備磷酸奧司他韋的藥物原料之一。因此，有必要開發(fā)針對(duì)六乙基二硅氧烷的起始原料殘留的檢測技術(shù)，以更好的控制藥物的雜質(zhì)含量，用于監(jiān)控磷酸奧司他韋的生產(chǎn)質(zhì)量。

檢測方法^[1]

(一)溶液配制

空白溶液：移取1.0mL DMSO至20mL頂空瓶中，壓蓋密封；對(duì)照品儲(chǔ)備液1：稱取六乙基二硅氧烷25mg至20mL容量瓶中，用DMSO稀釋并定容至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品儲(chǔ)備液2：移取1.0mL對(duì)照品儲(chǔ)備液1至50mL容量瓶中，用DMSO稀釋并定容至 刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液：移取1.0mL對(duì)照品儲(chǔ)備液2至20mL頂空瓶中，壓蓋密封；靈敏度儲(chǔ)備液：移取1.0mL對(duì)照品儲(chǔ)備液2至10mL容量瓶中，用DMSO稀釋并定容至刻度，搖勻，即得；靈敏度溶液：移取1.0mL靈敏度儲(chǔ)備液至20mL頂空瓶中，壓蓋密封；供試品溶液：稱取25mg供試品至20mL頂空瓶中，精密移入1.0mL DMSO，壓蓋密封； 不同生產(chǎn)批號(hào)(記為批次1、批次2、批次3)的供試品配制2份供試品溶液，記為供試品溶液1和供試品溶液2。

(二)色譜條件

頂空進(jìn)樣器條件：頂空進(jìn)樣瓶溫80℃，保溫時(shí)間30min，取樣針溫度90℃，進(jìn)樣時(shí)間0.5min，GC循環(huán)時(shí)間40min，傳輸線溫度100℃；進(jìn)樣口溫度240℃，進(jìn)樣模式為分流，分流比為2：1；載氣為氮?dú)?，流速?.0mL/min，載氣模式為恒流；程序升溫：初始溫度40℃，維持5min后，以15℃/min的速率升溫至80℃，維持3min， 再以10℃/min升溫至230℃，并維持5min；檢測器：FID檢測器；檢測器溫度為300℃，氫氣流量為30mL/min，空氣流量為300mL/min，尾吹氣流量為25mL/min；所述色譜柱為DB?624色譜柱，規(guī)格為30m×0.53mm×3μm。

(三)實(shí)驗(yàn)操作

待系統(tǒng)平衡后，將上述空白溶液、對(duì)照品溶液和靈敏度溶液在頂空瓶中加熱，至氣?液平衡后，根據(jù)上述色譜條件取空白溶液、靈敏度溶液、對(duì)照品溶液、供試品溶液按表1順序進(jìn)樣，記錄色譜圖。

(四)含量檢測結(jié)果

空白溶液、靈敏度溶液、對(duì)照品溶液、供試品溶液(批次1)、供試品溶液(批次2)以及供試品溶液(批次3)經(jīng)測定結(jié)果表明，所用的磷酸奧司他韋未檢出六乙基二硅氧烷。供試品檢測結(jié)果如表2。

參考文獻(xiàn)

[1]乳源東陽光藥業(yè)有限公司. 一種磷酸奧司他韋藥物六乙基二硅氧烷殘留的分析方法:CN202410739078.9[P]. 2024-09-27.