嘧啶是最為常見的含氮類雜環(huán)類化合物,廣泛存在于生物體內,嘧啶類化合物具有較強的生物和藥理活性,應用廣泛,對嘧啶雜環(huán)化合物的研發(fā)具有良好的應用前景。嘧啶環(huán)是近期新藥重要片段，4,6-二氯-5-氨基嘧啶是其中之一，由于嘧啶環(huán)的結構特點,在國內外已經報道的嘧啶類化合物中,在嘧啶環(huán)上羥基氯化的工藝當中,通常用大大過量的三氯氧磷做溶劑,通常還需要加入N,N-二甲基苯胺、三乙胺、DIPEA等堿性助劑,否則反應難以進行。而報道較多的工藝方法是:三氯氧磷和N,N-二甲基苯胺體系,同時三氯氧磷大大過量兼作溶劑。N,N-二甲基苯胺氣味難聞，污染大，大大過量的三氯氧磷,只有通過蒸餾回收以便套用,蒸餾三氯氧磷導致反應時間延長,雜質增加,產品不合格。因此這種方法存在著諸多缺陷，本文將提供一種新的嘧啶環(huán)羥基氯代催化方法合成4,6-二氯-5-氨基嘧啶，并介紹了其理化性質。

合成方法

2L三口燒瓶中,裝有溫度計、冷凝器,加入306g三氯氧磷,166g四乙基氯化銨,升溫至80℃,分批加入127g 4,6-二羥基-5-氨基嘧啶,升溫至110℃,保溫反應3小時,HPLC跟蹤原料反應完全,降溫至30℃。配制1kg冰1kg水的冰水混合物，緩慢滴加反應液萃滅,甲苯萃取,濃干,甲叔醚重結晶,烘干得成品88.5g,收率54.1%。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz,ppm)：δ8.21(s,1H)。

理化性質

4,6-二氯-5-氨基嘧啶又稱為二氯甲基尿嘧啶（DACP），熔點：145-148°C(lit.)，閃點：115.3±25.9°C，常溫常壓下穩(wěn)定，棕黃色結晶粉末，可溶于氯仿、乙醇、乙腈等有機溶劑，避光，陰涼干燥處，密封保存。

用途

在農藥制造中，4,6-二氯-5-氨基嘧啶常用于合成廣譜殺蟲劑、殺菌劑和除草劑等，也可用于合成染料。

參考文獻

[1]安慶博曼生物技術有限公司. 四乙基氯化銨催化嘧啶環(huán)羥基氯代制備方法:CN201911110141.8[P]. 2020-04-03.