概述

R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇又名特戈拉贊中間體，其化學式為C₉H₈F₂O₂，分子量則是186.16，一般情況下呈現(xiàn)類白色至白色固體粉末。R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇作為一種結構較為復雜的雜環(huán)有機物，常常被用作醫(yī)藥中間體，特別是合成藥物特戈拉贊。特戈拉贊是一種氫離子/鉀離子交換atp酶(H+/K+atpase)抑制劑，同時也是一種競爭性鉀離子酸阻滯劑(P-CAB)，可以快速起效，長時間控制胃液pH值，主用于治療胃食管反流疾病和糜爛性食管炎。2018年7月，該藥物獲得韓國食品藥品安全部(MFDS)批準上市[1]。

制備方法

R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇的合成屬于醫(yī)藥技術領域，具體的的制備方法是以5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-酮為底物，在酮還原酶，輔酶和輔酶循環(huán)體系存在的條件下發(fā)生不對稱還原反應，得到R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇。本發(fā)明的酶催化反應轉化率極高，手性選擇性好，且僅使用少量環(huán)境友好型有機溶劑，反應條件溫和，工藝操作簡單，適合R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇的工業(yè)化生產(chǎn)，具有很好的應用前景[2]。

對映體分離

基于化合物自身的性質(zhì)，R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇的合成研究中常常需要考慮一個問題，那就是異構體的分離。文獻報道了一種5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇的R，S異構體的高效液相色譜分離方法。該方法為采用高效液相色譜儀，以IF5μm 4.6mm*250mm柱為色譜柱，以正己烷與乙醇組成的混合液為流動相，控制流動相的流速為0.80～1.20mL/min，色譜柱溫度為20～40℃，進樣量為5uL，檢測波長為220nm的條件下進行色譜分離。所述流動相按體積百分比計算，正己烷:乙醇為85～99：15～1。上述方法有效的實現(xiàn)了R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇與其S型異構體的分離和測定，其分離度可達3.146.79[3]。

參考文獻

[1]李雯. 特戈拉贊原料藥的質(zhì)量研究[D].上海應用技術大學,2023.DOI:10.27801/d.cnki.gshyy.2021.000578.

[2]羅福林,柳穎,張磊,et al.一種R-5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇的制備方法:CN202210486605.0[P].CN202210486605.0.

[3]李雯,潘仙華,李勤勤,et al.一種5,7-二氟苯并二氫吡喃-4-醇的R,S異構體的高效液相色譜分離方法:CN202110438809.2[P].CN113237970A.