背景及概述

芳香族氟化物是醫(yī)藥 、農(nóng)藥和液晶等合成產(chǎn)品的重要中間體。2,3-二氟溴苯為其代表性化合物。合成這類(lèi)化合物的方法很多 ,其中主要的合成方法有兩種 :1)選擇芳香胺作為原料進(jìn)行重氮化反應(yīng),生成芳香烴重氮鎓鹽 ,再與氟硼酸反應(yīng) ,生成氟硼酸重氮鹽 ,然后進(jìn)行加熱分解 , 得到所需產(chǎn)品 。 2)選擇芳香胺作為原料進(jìn)行重氮化反應(yīng) ,生成芳香烴重氮鎓鹽 ,并在含氟路易斯酸存在下,用光照的方法使重氮鎓鹽分解,得到所需產(chǎn)品。

制備

以鄰氟苯胺為起始物料，經(jīng)重氮化反應(yīng)制備鄰二氟苯，后經(jīng)溴代反應(yīng)制備目標(biāo)化合物2,3-二氟溴苯。

圖1 2,3-二氟溴苯的合成反應(yīng)式

鄰二氟苯的合成

選擇鄰氟苯胺作為原料,在鹽酸、硫酸或氫溴酸等無(wú)機(jī)酸存在下,與亞硝酸鈉等亞硝酸類(lèi)試劑作用,發(fā)生重氮化反應(yīng)。無(wú)機(jī)酸的使用量相對(duì)鄰氟苯胺為 2～ 6倍摩爾量,亞硝酸鈉的使用量為 0. 9～ 1. 5倍摩爾量,發(fā)生重氮化的反應(yīng)溫度, 通常在 - 30 ～ 30℃間,在 - 20～ 5℃間。將上述得到的重氮化反應(yīng)液中析出的無(wú)機(jī)鹽過(guò)濾去除后 ,再與氟硼酸反應(yīng),生成泥漿狀的鄰氟苯氟硼酸重氮鹽。此過(guò)程中 ,氟硼酸 (或其鹽 )的使用量相對(duì)鄰氟苯胺 1 ～ 3倍摩爾量, 是 1 ～ 1. 5倍摩爾量 。將得到的泥漿狀鄰氟苯氟硼酸重氮鹽過(guò)濾 ,得到粉狀的鄰氟苯氟硼酸重氮鹽。將得到的粉狀體不進(jìn)行干燥 ,直接和氯代芳烴溶劑混合 ,進(jìn)行減壓蒸餾 ,去除水分 。氯代芳烴的使用量相對(duì)粉體為 0. 5 ～ 10重量份 ,蒸餾時(shí)的反應(yīng)溫度控制在 140℃以下,保持在 90℃以下,避免副反應(yīng)的發(fā)生。真空度的選擇依據(jù)氯代芳烴沸點(diǎn)不同. 而進(jìn)行調(diào)整, 通常在 20 ～ 100 mmHg。使用的氯代芳烴溶劑的沸點(diǎn)比鄰氟苯氟硼酸重氮鹽熱分解溫度 155℃要高一些。經(jīng)過(guò)減壓蒸餾后, 分餾出全部水分 。再在常壓下繼續(xù)加熱, 蒸餾, 在 155℃左右時(shí)開(kāi)始分解。然后 ,將餾分進(jìn)行精餾即得到鄰二氟苯。

2,3-二氟溴苯的合成

在反應(yīng)瓶中加入 11.4g(0.1mol)鄰二氟苯、0.3g 鐵粉，將反應(yīng)溫度維持在 20℃ 左右，于攪拌下緩慢滴加 16.0g(0.1mol)液溴，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)24h。反應(yīng)完畢后，將粗產(chǎn)物依次用10%亞硫酸氫鈉水溶液、10%氫氧化鈉溶液以及蒸餾水各洗滌兩次，分出有機(jī)層，洗滌液分別用乙醚返萃取兩次，合并有機(jī)層。用無(wú)水硫酸鎂干燥后蒸餾，收集 146~149℃餾分得2,3-二氟溴苯17.4g，收率90%。

參考文獻(xiàn)

[1]CA101:54688;