2-溴噻唑-5-羧酸，英文名為2-Bromo-5-thiazolecarboxylic acid，常溫常壓下為白色或者灰白色晶體粉末。2-溴噻唑-5-羧酸屬于噻唑類衍生物，有一定的酸性，可用作醫(yī)藥化學(xué)與有機(jī)合成中間體，在抗炎藥物、橡膠促進(jìn)劑的合成中有較廣泛的應(yīng)用。

合成方法

圖1 2-溴噻唑-5-羧酸的合成路線

將干四氫呋喃中的二異丙胺（0.77毫升，10.61毫摩爾）冷卻至-20度，向該混合物中慢慢地滴加正丁醇（6.2毫升），將得到的混合體系升溫至0度，在氮?dú)猸h(huán)境下，將混合物在0°C攪拌30分鐘。然后再將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃，在氮?dú)猸h(huán)境下于-78度攪拌30分鐘，向反應(yīng)混合物中滴加2-溴噻唑（0.17毫升，12.5毫摩爾）的四氫呋喃溶液，然后繼續(xù)將反應(yīng)混合物在-78℃攪拌1小時(shí)，向混合物中加入干冰粉，在-78度下攪拌混合物2小時(shí)，用水對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行水解，讓反應(yīng)混合物升溫。用DCM清洗反應(yīng)混合物，用10%檸檬酸酸化水相（pH=3），用乙酸乙酯萃取水相，將合并的有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，將合并的有機(jī)層蒸發(fā)至干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

圖2 2-溴噻唑-5-羧酸的合成路線

在0℃下向一個(gè)25毫升的圓底燒瓶中加入2-溴噻唑-5-甲酸乙酯（0.633毫升，4.24毫摩爾），甲醇（4.25毫升，4.25毫摩爾），和氫氧化鈉（2.5M，1.88毫升，4.23毫摩爾），得到的混合物攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，加入3.5 mL 1 N HCl，形成白色沉淀。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉甲醇，得到的白色固體用水（20毫升）超聲處理，并用水（50毫升）清洗，固體物質(zhì)在60度的真空爐中干燥若干個(gè)小時(shí)得到白色結(jié)晶狀的產(chǎn)品（0.69克，79%）。[2]

用途

2-溴噻唑-5-羧酸可用于制備抗炎藥物、橡膠促進(jìn)劑等，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化上，噻唑環(huán)上的溴單元可以和芳基鹵化物或者烷基鹵化物通過Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)將噻唑環(huán)進(jìn)行芳基化反應(yīng)或者烷基化反應(yīng)；此外，結(jié)構(gòu)中的羧基單元可以在還原劑的作用下轉(zhuǎn)化為羥基，或者通過縮合反應(yīng)轉(zhuǎn)化為酯基或者酰胺基團(tuán)。

參考文獻(xiàn)

[1] Shahinshavali, Shaik et al Chemical Data Collections, 31, 100590; 2021

[2] Zeng, Qingping et al PCT Int. Appl., 2009011880, 22 Jan 2009