多潘立酮性質、用途與生產工藝
多潘立酮是一種常用的促胃動力藥及止吐藥，大家比較熟悉它的一個名字叫嗎丁啉，它的其他別名還有丙哌雙酮、咪哌酮、氯哌酮、胃得靈、路得啉、度哌酮、哌雙咪酮、丙哌雙苯醚酮等，外觀為白色至微黃色粉末，味苦，幾乎不溶于水，微溶于乙醇，易溶于乳酸，能溶于枸櫞酸。本品是作用較強的外周性多巴胺受體拮抗劑，多潘立酮能阻斷突觸前后的DA1、DA2受體，拮抗多巴胺對腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用而引起胃收縮。
可促進上消化道的蠕動和張力恢復正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動，協(xié)調幽門的收縮，同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力。由于它對血-腦脊液屏障的滲透力差，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用?？诜笱杆傥?，15～30min血藥濃度達高峰。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，在體內其他部位均有廣泛的分布。由于存在“首過效應”肝代謝和腸壁代謝，口服的生物利用度較低。本品的半衰期為7h，口服后24h約30%由尿排出，4日內約60%由糞便排泄。
1，由胃排空延緩、胃食道返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良癥狀，包括惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹，以及由于返流引起的口腔和胃燒灼感。2，各種原因引起的帕金森病和惡心嘔吐，如功能性、感染性、飲食性、放射治療或藥物治療以及多巴胺受體激動藥(如左旋多巴、溴癮停)治療等。3，適用于偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷及顱內病灶、放射治療以及左旋多巴、非甾體抗炎藥等引起的惡心、嘔吐。4，對老年人因各種器質性或功能性胃腸道障礙引起的惡心、嘔吐亦有效。5，多潘立酮對術后或由于麻醉、化療引起的嘔吐無效。
多潘立酮作用于外周多巴胺受體，可促進胃腸蠕動，改善胃竇及十二指腸的協(xié)調作用，提高下食管括約肌的張力，可改善胃輕癱。紅霉素也能增強胃動力，刺激胃腸蠕動，對正常人無影響，用量小而安全。兩者聯(lián)合應用起協(xié)同作用，可用于糖尿病胃輕癱患者的治療。
不良作用包括： 心臟QTc延長,有室性心律不齊的風險。在歐洲進行的一項基于2014年新報告的嚴重心臟副作用的案例的研究發(fā)現(xiàn)，服用多潘立酮與嚴重心律失常，QTc延長，尖銳度心動過速和心源性猝死的風險增加有關。
過敏反應（極罕見）；
錐體外系副作用（極罕見）；
皮疹（極罕見）；
胃腸道不適（罕見）；
溢乳（罕見）；
男子乳房女性化（罕見）；
閉經(jīng)（罕見）；
一過性胃腸痙攣（罕見）。
化學性質
從二甲基甲酰胺-水得白色結晶性粉末，熔點242.5℃
用途
多潘立酮是苯咪唑類化合物，具有較強的促胃運動和止吐作用，可 以加強食管下部括約肌張力，防止胃-食管反流，增強胃蠕動，促進 胃排空，協(xié)調胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并有效地防止 膽汁反流，不影響胃液分泌。本品為外周多巴胺受體拮抗劑，直接 阻斷胃腸的多巴胺受體而呈現(xiàn)促胃運動作用。能增強食道的蠕動和 食道下端括約肌的張力。由于它對血腦屏障的滲透力差，對腦內多 巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用。
生產方法
2-硝基-1，4-二氯苯和4-氨基環(huán)己羧酸乙酯反應，再氫化還原，和尿素環(huán)合，水解，得到5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮。
羥丙胺對2-硝基氯苯中的氯進行親核取代，再氫化還原硝基為氨基，和氰化鉀環(huán)合后再氯化，得到1-(3一氯丙基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑-2-酮。
上面得到的兩個苯并咪唑衍生物按如下進行，即可得多潘立酮。2.3份1-(3-氯丙基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑-2-酮、2.5份5-氯-l-(哌啶-4-基)-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮、3.2份碳酸鈉、0.1份碘化鉀和80份4-甲基-2-戊酮一起攪拌，回流24h。冷卻至室溫，加入水。過濾出不溶物，用硅膠柱進行層析，展開液為氯仿和10%甲醇混合液。收集含產物的流出液，濃縮。剩余物用4-甲基-2-戊酮結晶。過濾后，用二甲基甲酰胺和水的混合液重結晶。得1.3份多潘立酮，收率30%，熔點242.5℃。
多潘立酮
上下游產品信息
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