非諾貝特性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
非諾貝特(Fenofibrate)，又稱普魯脂芬，是氯貝丁酯類血脂調(diào)節(jié)劑，與吉非貝特，苯扎貝特同屬于貝特類調(diào)脂藥物，于1975年首次應(yīng)用于臨床，1998年在美國上市，現(xiàn)已在全球多達85個國家和地區(qū)上市。本品是降低甘油三酯的首選藥物之一，同時還可降低血尿酸水平，對2型糖尿病和代謝綜合征的治療也有較好作用，市場前景良好。
我國有批準文號的非諾貝特制劑生產(chǎn)企業(yè)達上百家，其中進口僅一家制劑批文，生產(chǎn)廠商為法國Laboratories Fournier公司（原研）。上市劑型多為片劑，膠囊及顆粒劑。調(diào)查顯示法國Laboratories Fournier公司生產(chǎn)的力平之?占領(lǐng)國內(nèi)近80-90%的市場份額，余下的市場由國內(nèi)其他品牌的產(chǎn)品所劃分，排在首位的是上海愛的發(fā)制藥有限公司的利必非?，該公司生產(chǎn)的劑型為緩釋膠囊。
2004年11月FDA批準非諾貝特新型制劑用于治療脂質(zhì)異常，此次批準的新劑型采用納米技術(shù)，無論進食與否均可服用。2008年12月，雅培新研發(fā)的非諾貝特膽堿緩釋膠囊獲FDA批準上市，非諾貝特膽堿在小腸區(qū)有較高的溶解度，因此增加了非諾貝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影響，同時，使用劑量減少，毒副作用也隨之降低。
含苯氧乙酸、對氯苯甲?；?、異丙酯，脂溶性略大；前體藥物，體內(nèi)代謝成非諾貝特酸起降血脂作用；臨床上用于治療高脂血癥，尤其是高三酰甘油血癥、混合型高脂血癥。
1.調(diào)脂作用
非諾貝特可使總甘油三酯(TG)水平降低25%～59%，使高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平升高1%～34%，總膽固醇(TC)水平下降6%～27%，臨床用于TG升高或以TG升高為主的混合型高脂血癥及低HDL-C的高脂血癥治療。
非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物，由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見，其常見血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。另外，由于其與他汀類藥物作用機制不同，他汀類藥物能顯著降低TC和LDL-C，兩者聯(lián)用可形成療效互補。因此臨床上可見非諾貝特與阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物合用，以調(diào)整混合型高脂血癥患者的血脂譜。
2.非調(diào)脂作用
非諾貝特除具有調(diào)血脂作用外，還具有抗炎、降低纖維蛋白原水平以及預(yù)防性的神經(jīng)保護作用，因此對降低心血管疾病的發(fā)病危險亦有幫助。
非諾貝特獨特的非調(diào)脂作用還包括增強胰島素敏感性、增加骨密度、改善微量白蛋白尿及改善高尿酸血癥等，這些作用可同時改善患者多癥并存的異常。因此，非諾貝特尤其適合調(diào)節(jié)具有2型糖尿病或代謝綜合征患者的血脂異常。
3.抗腫瘤作用
非諾貝特通過PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）因子單核細胞的表達，并促進腫瘤細胞的分化以及凋亡。
非諾貝特是一種降血脂藥，主要作用機理是抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇在細胞內(nèi)合成，從而降低血脂。非諾貝特適用于內(nèi)源性高甘油三酯血癥及原發(fā)性高膽固醇血癥等癥的治療，已在美國、法國、日本等國家廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在已經(jīng)成為治療高血脂的首選藥物。非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物，由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見，其常見血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。最新的研究顯示，非諾貝特還有抗腫瘤的作用，非諾貝特能通過PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）因子單核細胞的表達，并促進腫瘤細胞的分化以及凋亡。2018年非諾貝特全球銷售額為2.46億元人民幣。
非諾貝特通過調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展。一項糖尿病動脈粥樣硬化干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，年齡為40-65歲的糖尿病患者在同時使用非諾貝特后，不僅血糖控制良好，低密度脂蛋白和甘油三酯也顯著下降，血管造影也顯示，與治療前比較，非諾貝特治療組的平均動脈官腔直徑減少程度低于安慰劑組，說明非諾貝特治療可延緩冠狀動脈粥樣硬化狹窄的進展。
另外，非諾貝特還可以使心肌梗死風(fēng)險降低24%。不僅如此，研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特還具有降低纖維蛋白原和抑制血小板聚集的作用，由于血小板聚集和纖維蛋白原水平升高是血栓形成的誘發(fā)因素，所以非諾貝特還能夠預(yù)防血栓形成，具有顯著的保護心血管作用。
非諾貝特為水難溶性藥物，屬于生物藥劑學(xué)分類ＢＣＳ分類Ⅱ類藥物，其口服固體制劑的溶出度檢查項不僅是控制藥物體外質(zhì)量的重要指標，也是評價藥物在體內(nèi)釋放的有效手段。由于進食可以增加生物利用度，使非諾貝特的吸收增加并提高血藥濃度，因此該品種的餐前和餐后的溶出度曲線存在較大差異，成為該品種通過一致性評價的難點之一。已有一家國產(chǎn)制劑進行BE備案，但目前還沒有企業(yè)已通過仿制藥一致性評價。
服藥后偶有口干、食欲減退、大便次數(shù)增多、濕疹、失眠、乏力和性欲減退，停藥后可消失。個別病例可見一過性轉(zhuǎn)氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停藥后會迅速回到正常。
可能增強華法林等抗凝藥的作用，同時服用抗凝藥時，應(yīng)檢測凝血指標，注意調(diào)整劑量。
慎與其它降膽固醇藥（其它貝特類，他汀類）同服。
用途
非諾貝特產(chǎn)品用途：用作降血脂類藥。
非諾貝特
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品