3,3'-二硫代二丙酸 二(N-羥基丁二酰亞胺酯)性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
DSP是一種可和胺基（amine, -NH2）反應(yīng)的同雙功能連接劑。DSP兩端是NHS活化酯，和胺基反應(yīng)生成酰胺鍵；主鏈含雙硫鍵（disulfide bond），可以被還原斷裂，交聯(lián)后生成了一個12.0 ?長度的，可斷裂的（cleavable）鏈接。
DSP Crosslinker 是一種可降解 (cleavable) 的 ADC linker，用于合成可用于合成抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。
ADCs are comprised of an antibody to which is attached an ADC cytotoxin through an ADC linker.
化學(xué)性質(zhì)
外觀 : 白色固體
生產(chǎn)方法
以3,3'-二硫代二丙酸和N-羥基丁二酰亞胺為原料合成3,3'-二硫代二丙酸二(N-羥基丁二酰亞胺酯)的一般步驟：向含有3,3'-二硫代二丙酸（1g，4.75mmol）的二氯甲烷（20mL）溶液中，依次加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（WSC）（2.16g，10.5mmol）和N-羥基琥珀酰亞胺（1.21g，10.5mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。反應(yīng)完成后，將溶液通過真空濃縮去除溶劑，得到的殘余物通過二氧化硅柱色譜法純化（洗脫劑比例為乙酸乙酯/己烷=1:5），最終得到目標(biāo)產(chǎn)物3,3'-二硫代二丙酸二(N-羥基丁二酰亞胺酯)（1.63g，收率85%）。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過1H NMR（DMSO-d6, 400MHz）和FAB質(zhì)譜進行確認(rèn)：1H NMR δ 3.16（m, 8H），2.82（s, 8H）；FAB質(zhì)譜（DMSO-d6）[(M+H)+]計算值405，實測值405。
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 96 - 100
[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 12, p. 2255 - 2261
[3] Patent: CN105315191, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022; 0023
[4] Patent: US7074766, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 44
[5] Angewandte Chemie - International Edition, 2010, vol. 49, # 26, p. 4405 - 4408
3,3'-二硫代二丙酸 二(N-羥基丁二酰亞胺酯)
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品