(6S)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 鉀鹽性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
生產(chǎn)方法
E. 鉀鹽形成
將(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-羧酸（219 g）溶解于2-甲基四氫呋喃（880 mL）中，隨后將溶液加熱至35℃。在保持內(nèi)部溫度不超過40℃的條件下，緩慢加入1.0 M叔丁醇鉀的THF溶液（1.05 L）。將反應(yīng)混合物攪拌約30分鐘，隨后在約2小時內(nèi)緩慢冷卻至20℃。在20℃下老化1小時后，進(jìn)行過濾操作。用2-甲基四氫呋喃（715 mL）洗滌濾餅。將所得固體置于真空烘箱中，于40℃下干燥24小時，得到白色固體狀的(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-羧酸鉀（212 g，收率86%）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.07 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.10 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 12.3, 6.9 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 12.3, 8.0 Hz, 1H), 1.38 (s, 9H), 0.71-0.27 (m, 4H)。
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 3.89 (dd, J = 8.6, 4.1 Hz, 0.4H, 旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體1), 3.85 (dd, J = 8.6, 4.3 Hz, 0.6H, 旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體2), 3.21-3.07 (m, 2H), 2.00-1.92 (m, 1H), 1.75-1.71 (m, 1H), 1.36 (s, 4H, 旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體1), 1.32 (s, 5H, 旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體2), 0.46-0.37 (m, 4H)。
13C NMR (100 MHz, d6-DMSO) δ 174.5, 174.4, 154.1, 153.4, 77.2, 76.9, 62.3, 62.0, 54.1, 53.8, 38.7, 28.4, 28.3, 20.6, 19.9, 18.8, 11.6, 10.5, 10.2。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2013/324496, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0236-0237
[2] Patent: CN104478791, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0069; 0070; 0071; 0072
(6S)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 鉀鹽
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