2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸為類白色至白色固體。
2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸是制備托伐普坦的重要中間體。
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317374-08-6
以草酰氯為原料合成2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸的一般步驟:在氮?dú)獗Wo(hù)下,將3-(2-甲基苯甲酰氨基)甲苯(50.0g,0.222mol)溶于二氯甲烷(50mL)中,冷卻至3℃。緩慢加入氯化鋁(88.8g,0.666mol),約10分鐘加畢。保持溫度在3-7℃,滴加草酰氯(25.2mL,0.289mol)。反應(yīng)混合物在2-7℃下攪拌5小時(shí),直至原料完全消耗。反應(yīng)完成后,用二氯甲烷(100mL)稀釋,加入冰水淬滅反應(yīng)。蒸餾除去二氯甲烷,所得含水懸浮液回流30分鐘,冷卻至室溫。過(guò)濾收集晶體,60℃干燥得粗產(chǎn)物(58.33g)。將粗產(chǎn)物(29.17g)溶于2.5mol/L氫氧化鈉水溶液(400mL)和甲苯(100mL)中,過(guò)濾除去不溶物,分液。水層用甲苯(100mL×2)洗滌,用6mol/L鹽酸(300mL)中和。過(guò)濾收集沉淀的晶體,60℃干燥后,從甲醇(540mL)中重結(jié)晶,得到目標(biāo)產(chǎn)物2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸(19.67g,產(chǎn)率65.8%,HPLC純度99.4%)。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR(300MHz,DMSO-d6)確認(rèn)結(jié)構(gòu):δ=2.39(3H,s),2.53(3H,s),7.31(br.t,J=7.1Hz),7.32(1H,d,J=7.2Hz),7.41(1H,br.t,J=7.2Hz),7.47(1H,d,J=7.2Hz),7.68(br.d,J=8.2Hz),7.69(1H,s),7.86(1H,d,J=8.2Hz),10.50(1H,s),12.6(1H,br.s)。熔點(diǎn)測(cè)定為231.3-232.6℃,白色粉末。HPLC分析條件:檢測(cè)器為紫外吸收儀(波長(zhǎng)254nm),色譜柱為YMC-Pack ODS-A A-312,流動(dòng)相為3mmol/L十二烷基硫酸鈉溶液/乙腈/磷酸溶液(600:400:1),柱溫約25℃。
參考文獻(xiàn):
[1] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39