長春西汀性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
長春西汀是一種腦血管擴張藥，作用較長春胺強，選擇性地增加腦血流量；可增進和改善大腦氧的供給，促進代謝，增強紅細胞的變形能力，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善腦組織代謝。主要用于治療腦梗死后遺癥，腦出血后遺癥，腦動脈硬化等。也用于治療視網(wǎng)膜血管硬化及血管痙攣、老年人耳聾及眩暈。
長春西汀為半合成長春胺衍生物。作用與長春胺相似，對腦血管有較高的選擇性擴張作用。藥理作用如下：
①抑制鈣依賴性磷酸二酯酶活性，使松弛血管平滑肌的cAMP含量增加，從而松弛血管平滑肌，使腦血流量增加。
②增強紅細胞變形能力，降低血液黏度，抑制血小板聚集，從而改善血液流動性和微循環(huán)。
③促進腦組織攝取葡萄糖，促進腦內(nèi)單胺的代謝轉(zhuǎn)化。
④在腦缺血時可抑制腦內(nèi)乳酸增加，使ATP含量增加，抑制腦內(nèi)過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生，延遲腦缺血痙攣發(fā)生時間，故有改善腦代謝、保護腦功能作用。
圖1為長春西汀結(jié)構式。
長春西汀常用于腦動脈硬化癥、腦缺血性和出血性中風后遺癥、短暫性腦缺血發(fā)作等腦循環(huán)障礙性疾病，也用于治療由腦循環(huán)障礙所誘發(fā)的癥狀，如失語癥、運用不能、記憶力差、認知功能障礙、眩暈、頭痛和其它腦前庭問題等，是廣泛用于缺血性腦血管疾病治療和預防的一線藥物。
長春西汀的脂溶性很高，易被組織吸收，分布廣泛，可以通過血腦屏障，主要在肝臟代謝為阿樸長春胺酸，由腎臟排出。本信息由ChemicalBook的曉楠編輯整理。
長春西汀又稱長春乙酯、康維腦、卡蘭、阿普長春胺酸乙酯，是從小蔓長春花中提取的一種天然藥物，屬吲哚類生物堿?，F(xiàn)已人工合成。其藥理作用：增加腦血流量，通過抑制Ca2+依賴性磷酸二酯酶活性，增加環(huán)磷鳥苷的作用，選擇性松弛平滑肌，增加腦血管血流量；改善血液流動性與微循環(huán)，即通過增強紅細胞的變形力，降低血黏度，抑制血小板聚集以起到這一作用；改善腦代謝：增加腦氧供應，促進腦組織攝取葡萄糖，促進腦內(nèi)單胺代謝轉(zhuǎn)化，抑制缺血腦的乳酸代謝增加和提高ATP含量，加大血紅蛋白的氧解離度；增加腦抗缺氧能力，抑制缺血腦血管痙攣的發(fā)生和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生?？诜樟己?，1h達峰值，在體內(nèi)代謝成阿樸長春胺酸。血漿消除半衰期約1小時。連續(xù)給藥4周，在體內(nèi)無蓄積。臨床用于腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化、腦血管痙攣、腦動脈內(nèi)膜炎引起的眩暈、耳鳴、頭痛、頭昏、四肢麻木、大小便失禁等臨床表現(xiàn)，以及抑郁、焦慮、睡眠障礙等精神癥狀。臨床經(jīng)驗表明，無論病程長短、癥狀是否已固定，均有效。
1、神經(jīng)內(nèi)科：各種腦血管疾病及其后遺癥等。
2、心內(nèi)科：冠心病、動脈硬化及血液粘稠度異常等。
3、眼科：各種眼底血液循環(huán)不良所致的視力障礙等。
4、耳鼻核科：聽力損傷、耳鳴、前庭功能障礙等。
5、神經(jīng)外科：各種顱腦手術后腦功能的康復治療。
目前，長春西汀的制備方法有兩種，一是用化學方法進行全合成，二是從含長春胺的植物中提取長春胺為原料進行半合成。在長春西汀化學的合成中，構建第5個環(huán)居于關鍵地位，文獻報道方法較多，例如Oppoleor醛法、三甲基氯硅烷法等。
神經(jīng)系統(tǒng)可見頭重、眩暈，偶見困倦感和側(cè)肢麻木感等。消化系統(tǒng)可見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等。循環(huán)系統(tǒng)可見顏面潮紅、頭昏等癥狀。血液系統(tǒng)可見白細胞減少。肝臟反應可見AST、ALT升高，罕見堿性磷酸酶升高。腎臟反應可見血尿素氮升高。有時可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、瘙庠等過敏反應，此時應停藥。偶見血壓輕度降低、心動過速等。
顱內(nèi)出血患者及孕婦或哺乳期婦女禁用。
化學性質(zhì)
白色晶狀粉末，無臭無味。溶于氯仿或96%乙醇，幾不溶于水。熔點147-153℃(分解)。[α]
D20+114°(C=1，吡啶)。UV最大吸收(96%乙醇)：229，275，315nm(ε28200，12000，7100)。急性毒性LD
50小鼠，大鼠(mg/kg)：534，503口服；240，133.8腹腔注射；58.7，42.6靜脈注射。
用途
從夾竹桃科植物提取的一種生物堿，為長春胺(Vincamine)的衍生物。選擇性地抑制腦血管平滑肌鈣離子依賴性磷酸二酯酶，使cGMP增加，腦血管擴張，繼而增加腦血流量，改善腦循環(huán)，但對心臟血管和血壓影響不大。起效快，耐受性好，不良反應小。用于頭昏、頭痛、記憶障礙、行動障礙、失語癥、高血壓性腦病等，還用于大腦血液循環(huán)障礙而引起的精神性或神經(jīng)性癥狀。
用途
腦血管用藥。
用途
依賴 Ca2+鈣調(diào)蛋白的I型磷酸二酯酶(PDE1) 抑制劑
用途
一種選擇性的PDE1抑制劑，IC50:21μM，也是壓敏鈉離子通道。
生產(chǎn)方法
長春西汀可以從夾竹桃科植物小長春花(Vinca mino)中提取到的(+)-長春胺(Vincamine)為原料，經(jīng)脫水為阿撲文卡明(Apovincamine)，再水解得其酸(Apovincaminic acid)。該酸(1.0g，0.003mo1)和0.17g氫氧化鉀溶于80ml干燥乙醇，加入溴乙烷(0.4g，0.0036mol)，回流3h。反應完畢后，冷卻，蒸發(fā)至干。剩余物溶于500ml 2%的硫酸，并調(diào)Ph值至8。用二氯甲烷提取，碳酸鉀干燥，蒸發(fā)去絕大部分的二氯甲烷后，加入乙醇。在0℃放置過夜，過濾收集析出的結(jié)晶，用冷乙醇洗，干燥，得0.66g長春西汀。也可從夾竹桃科植物柳葉小甘草的葉或長春花種子提取到的(-)-水甘草堿為原料，經(jīng)多步合成制得。全合成法是以色胺為原料，經(jīng)如下反應得到。
長春西汀
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品