聚肌苷-聚胞苷酸復(fù)合物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
聚胞苷酸又稱聚肌胞苷酸、多聚次黃嘌呤核苷酸、多聚胞嘧啶核苷酸，系高分子多聚核苷酸類(polynucleotides)物質(zhì)之一，由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成雙股多核苷酸鏈，有特征減色性和熔點(diǎn)，在?20℃穩(wěn)定。
1.免疫調(diào)節(jié)作用
免疫是機(jī)體的一種生理性保護(hù)功能,是機(jī)體識別和消滅外來侵入的任何異物（病毒、細(xì)菌等）,處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞以及識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為,免疫力是人體識別和排除“異己”的生理反應(yīng)。機(jī)體的免疫能力可大致分為特異性免疫與非特異性免疫兩種,兩者是密切聯(lián)系的。非特異性免疫是生物在種系發(fā)展過程中不斷與病原微生物斗爭中形成的,并可遺傳給后代的一種免疫功能。它是與人體的組織結(jié)構(gòu)和生理機(jī)能密切相關(guān)的。特異性免疫是機(jī)體在后天受內(nèi)外環(huán)境因素的刺激而獲得的免疫功能,它能識別再次接觸的相同抗原,并作出相應(yīng)的反應(yīng),它需要在高度分化的組織和細(xì)胞的參與下才能完成。聚肌胞是動物體內(nèi)3型Toll樣受體的配體,聚肌胞激活TLR-3后可介導(dǎo)機(jī)體一系列的免疫反應(yīng),如誘導(dǎo)干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的分泌,促進(jìn)細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的增殖與成熟等,促進(jìn)體內(nèi)抗體的生成。聚肌胞對機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫均有很好的促進(jìn)作用。
（1）聚肌胞增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性
（2）聚肌胞促進(jìn)多種細(xì)胞因子的分泌
（3）聚肌胞對Mx蛋白的誘生作用
（4）聚肌胞促進(jìn)體內(nèi)抗體的生成
2.聚肌胞的抗病毒效應(yīng)
在體外試驗、動物試驗及人醫(yī)臨床上均證明聚肌胞具有廣泛的抗病毒作用,對黃熱病病毒、腦脊髓炎病毒、立夫特山谷熱病毒、禽流感病毒、肝炎病毒、艾滋病病毒、口蹄疫病毒、結(jié)膜炎病毒、單純疙疹病毒、門戈病毒、痘苗病毒、腦心肌炎病毒、阿留申病毒、柯薩奇病毒等均有很好的防治效果。試驗證明,聚肌胞對于病毒感染的預(yù)防效果優(yōu)于治療效果。
用途
一種雙鏈均聚物,可作為模型RNA,用于研究在TLR3水平下的細(xì)胞信號傳導(dǎo)可識別雙鏈RNA。也是病毒病原體免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)物。
用途
與聚肌苷酸配對成聚肌胞，用于治療病毒性肝炎、帶狀皰疹、單純皰疹性角膜炎，皰疹性口腔炎、流行性出血熱等
用途
有免疫佐劑的作用，能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)抗體的形成，刺激同種移植反應(yīng)及遲發(fā)型過敏反應(yīng)。有廣譜抗病毒作用、抗腫瘤作用。臨床主要用于：預(yù)防或治療病毒感染，治療帶狀皰疹、皰疹性角膜炎、病毒性肝炎。腫瘤的輔助治療。不良反應(yīng)主要有一過性低熱，個別病例有38℃以上的高熱，多在1-2日內(nèi)自行消退。若2日內(nèi)不退熱，就應(yīng)立即停藥。尚見乏力、口干、頭暈、惡心等。
生產(chǎn)方法
以5'-核苷酸為原料
5’-核苷二磷酸吡啶鹽的制備 5'-核苷酸(5'-肌苷酸或5'-胞苷酸)[嗎啡啉，雙環(huán)己基碳二亞胺]→[乙醇，83℃]5'-核苷酸嗎啡啉鹽[三正丁胺磷酸鹽，無水吡啶]→5'-核苷二磷酸吡啶鹽（DIP吡啶鹽或CDP吡啶鹽）
固定化多核苷酸磷酸化酶的制備
酶的制備 大腸桿菌1.683菌體→破細(xì)胞提取→鏈毒素沉淀去核酸→硫酸胺鹽析→DEAE一纖維素層析→收集0.35mol/L氯化鈉洗脫液中酶活性最高的部分
固相載體的制備 瓊脂粉熔化[甲苯、四氯化碳，斯盤-80]→攪拌冷卻后與環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)制成珠狀[對β-硫酸酯乙砜基苯胺]→[醚化]→[亞硝酸鈉，鹽酸]→固相載體
將分離純化的酶溶液滴加入冰浴中的固相載體，即得共價結(jié)合的固定化多核苷酸磷酸化酶。
聚肌胞苷酸的制備
降底物IDP吡啶鹽轉(zhuǎn)成鈉鹽，CDP吡啶鹽轉(zhuǎn)成鋰鹽。
酶促反應(yīng)，(每ml反應(yīng)液所含μmol/L數(shù))IDP或CDP15，Tris150，氯化鎂6，EDTA1，聚合酶5U，pH 9.0，37℃，3-4h用鹽酸調(diào)pH 1.5-2.0使多聚肌酸或多聚胞苷酸沉淀，離心，然后在磷酸緩沖液中溶解，等摩爾多聚肌酸和多聚胞苷酸混合，即得聚肌胞苷酸。
聚肌苷-聚胞苷酸復(fù)合物
上下游產(chǎn)品信息
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