99465-10-8

99455-15-9

以7-溴喹啉-2(1H)-酮為原料合成7-溴-2-氯喹啉的一般步驟：向配備有機(jī)械攪拌器、回流冷凝器、加料漏斗及苛性堿洗滌器的惰性反應(yīng)器中加入7-溴-2-羥基喹啉（1.22 kg，5.45 mol）、二氯甲烷（9.706 kg）及二甲基甲酰胺（0.276 kg）。緩慢滴加亞硫酰氯（0.973 kg，8.17 mol，1.5當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物逐漸加熱至回流狀態(tài)，保持回流直至反應(yīng)完全（約2小時）。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至20-25℃，加入USP級純化水（3.663 kg）并攪拌。隨后，在攪拌下緩慢加入碳酸鉀（0.828 kg）溶于USP級純化水（0.828 kg）的溶液。攪拌15分鐘后停止，靜置分層。確認(rèn)水層pH大于7后，分離二氯甲烷層，并用USP級純化水（3.663 kg）洗滌。向二氯甲烷溶液中加入USP級純化水（7.326 kg），蒸餾除去二氯甲烷，直至產(chǎn)物從水層中析出。將反應(yīng)器冷卻至20-25℃，過濾收集產(chǎn)物，并用USP級純化水（2×1.22 kg）洗滌。將產(chǎn)物置于40-50℃的真空烘箱中干燥，最終得到7-溴-2-氯喹啉（1.154 kg，產(chǎn)率78.8%）。產(chǎn)物經(jīng)核磁共振分析，結(jié)果與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2009/2955, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 16, p. 5836 - 5857