5332-24-1

98555-51-2

以3-溴喹啉為原料合成5-溴吡啶-2,3-二羧酸的一般步驟如下： 實(shí)施例12：2-溴-7-(4-氟芐基)-5,9-二羥基-吡咯并[3,4-g]喹啉-6,8-二酮(1008)的合成參照M.-D. Le Bas等人的文獻(xiàn)方法(Synthesis 2001, 16, p.2495)。將100 mL四氯化碳(CCl4)與250 mL次氯酸鈉(NaOCl)水溶液混合。向該混合物中加入40 mg二氧化釕(RuO2)，隨后加入溶解于50 mL CCl4中的3 g 3-溴喹啉。在反應(yīng)進(jìn)行至2、4和6小時(shí)時(shí)，分別補(bǔ)充加入30 mL次氯酸鈉溶液。反應(yīng)24小時(shí)后，分離并收集水層，用3N鹽酸(HCl)酸化至pH 1。隨后，用乙酸乙酯萃取水層，有機(jī)相用無水硫酸鈉(Na2SO4)干燥，減壓蒸發(fā)去除溶劑，得到1.7 g黃色樹脂狀產(chǎn)物，收率為48%。產(chǎn)物的1H NMR和質(zhì)譜(MS)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致。 將所得1 g酸酐通過已知的多步反應(yīng)序列轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氰基酯。在2 mL無水四氫呋喃(THF)中，使用900 μL雙(三甲基硅基)氨基鋰(LiHMDS)作為堿，于80 mg (0.3 mmol)氰基酯和80 mg (3.6 mmol)酰亞胺之間進(jìn)行Dieckmann縮合反應(yīng)，得到粗產(chǎn)物。經(jīng)過常規(guī)后處理，得到約60 mg (30%)未純化的黃色固體產(chǎn)物。通過乙醚研磨進(jìn)一步純化，獲得2 mg高純度產(chǎn)物1008。其1H NMR (300 MHz, d6-DMSO)數(shù)據(jù)為：δ 9.20 (d, 1H), 9.05 (d, 1H), 4.85 (s, 2H) ppm；質(zhì)譜(MS)數(shù)據(jù)為：m/z = 416.1 (M + H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S283 - S285

[2] Synthesis, 2001, # 16, p. 2495 - 2499

[3] Patent: US2008/58315, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26

[4] Patent: WO2007/19098, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 46-47