317-20-4

959236-59-0

以7-氟吲哚滿二酮為原料合成7-氟-1H-吲唑-3-甲酸的一般步驟如下：參照J(rèn)ohnson, B.L.和Rogers, J.D.在Syn. Commun. 2005, 35, 2681-2684中報(bào)道的方法進(jìn)行。首先，在攪拌條件下，將5.28 g 7-氟靛紅懸浮于30 mL水中，隨后加入1.30 g NaOH溶解于10 mL水中的溶液。持續(xù)攪拌直至所有固體完全溶解，形成深紅色溶液，隨后在冰水浴中冷卻。接著，緩慢加入2.21 g NaNO2溶解于10 mL水中的預(yù)冷（冰浴）溶液。將混合后的溶液緩慢滴加至預(yù)冷（冰?。┑牧蛩崴芤海?.4 mL H2SO4溶于60 mL水中）中，過(guò)程中加入冰塊以維持溫度約在0℃。攪拌約10分鐘后，將深紅色重氮溶液緩慢加入至18 g SnCl2·2H2O溶解于30 mL濃HCl中的預(yù)冷（0℃，冰?。┤芤褐校^續(xù)加入冰塊以保持溫度約在0℃。反應(yīng)混合物攪拌約1小時(shí)后，進(jìn)行過(guò)濾，所得殘余物溶解于60 mL 1N NaOH中，并用乙醚（2×50 mL）洗滌。將獲得的黃棕色溶液在冰浴中冷卻，用濃HCl酸化至pH3（使用石蕊試紙檢測(cè)），此時(shí)析出深黃色沉淀。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌后，于烘箱中干燥過(guò)夜，最終得到3.69 g（產(chǎn)率47%）7-氟-1H-吲唑-3-羧酸，為橙色固體。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）表征：δ 14.35（br s, 1H）, 13.22（br s, 1H）, 7.89-7.87（m, 1H）, 7.26-7.21（m, 2H）。MS（ESI）m/z 181（M + H）+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2011/28447, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 40