942619-79-6
中文名稱
托伐普坦磷酸鈉
英文名稱
Benzamide, N-[4-[[7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-(phosphonooxy)-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl]-3-methylphenyl]-2-methyl-, sodium salt (1:2)
CAS
942619-79-6
分子式
C26H27ClN2NaO6P
分子量
552.92
MOL 文件
942619-79-6.mol
更新日期
2024/11/04 15:49:04
942619-79-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
英文別名
Benzamide, N-[4-[[7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-(phosphonooxy)-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl]-3-methylphenyl]-2-methyl-, sodium salt (1:2)常見問題列表
用途
托伐普坦磷酸鈉（商品名為Samtasu）是一種選擇性小分子加壓素V2受體拮抗劑，由大冢制藥有限公司開發(fā)。托伐普坦磷酸鈉是通用型托伐普坦（7.13）的前藥形式，具有改善的水溶性。該藥物于2022年3月經(jīng)日本PMDA批準(zhǔn)，用于治療難以口服攝入托伐普坦的液體潴留患者。
作用機(jī)理
托伐普坦通過抑制腎集合管中的水再吸收來發(fā)揮作用，從而增強(qiáng)水利尿（aquaresis）而不耗盡電解質(zhì)。它在治療心力衰竭患者方面有效，并已顯示出減輕體重和減少呼吸困難以及其他液體超負(fù)荷癥狀的臨床益處。托伐普坦還對治療早期急性心力衰竭有效，在早期階段通過靜脈注射托伐普坦可以迅速誘導(dǎo)水利尿。
制備方法
合成托伐普坦（7）的前體7.12的路線開始于市售的5-氯-2-硝基苯甲酸7.1的甲酯化，以生成當(dāng)量的甲酯7.2。隨后通過SnCl2介導(dǎo)的還原硝基得到氨基苯甲酸7.3，并作為N-對甲苯磺酸胺（7.4）加以保護(hù)。7.4與4-溴丁酸乙酯烷基化后得到中間體7.5，它是分子內(nèi)環(huán)形成的前體。用堿順利處理7.5后得到苯并氮雜卓7.6。在酸性條件進(jìn)行全局脫保護(hù)得到產(chǎn)率較高的7.7，同時(shí)伴隨著酯的水解和脫羧反應(yīng)。側(cè)鏈的構(gòu)建始于苯胺7.7和酰氯7.8的偶聯(lián)，得到酰胺7.9。將硝基還原為苯胺7.10，隨后與酰氯7.11酰胺化，得到具有完整側(cè)鏈的中間體7.12。酮的還原，隨后對游離醇進(jìn)行磷酸化，再經(jīng)水溶液的氫氧化鈉處理，得到了托伐普坦磷酸鈉7。
