Tukysa是一種激酶抑制劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，可用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，這些患者已在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受了一種或多種先前的基于抗HER2療法。

ARRY-380是一種可逆的、ATP競爭性的抑制劑，在體外和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì)ErbB2都具有納摩爾范圍的抑制效果。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，ARRY-380對(duì)HER2的選擇性比對(duì)EGFR高500倍，對(duì)截短的p95-HER2的效力與對(duì)HER2一樣。

在堿存在和高溫條件下，苯酚395和氯代吡啶396發(fā)生SNAr反應(yīng)，生成二芳基醚397。將二芳基醚397用DMF-DMA（二甲基甲酰胺二甲基縮醛）和鹽酸羥胺處理，得到芳基甲酰胺398。接下來，用三氟乙酸酐（TFAA）處理，發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，生成三唑吡啶399。最后，還原硝基完成苯胺400的制備。苯胺401通過DMF-DMA（二甲基甲酰胺二甲基縮醛）的作用轉(zhuǎn)化為甲酰胺402。接著，對(duì)甲酰胺402中的硝基進(jìn)行還原，這一步驟保留了403中的腈基。與1,1'-硫羰基二咪唑（TCDI）的硫羰基等價(jià)物反應(yīng)，允許在商業(yè)可得的404和苯胺之間進(jìn)行硫羰基插入，得到硫脲405。將苯胺400在酸存在和溫和加熱條件下與腈405反應(yīng)，發(fā)生加成-環(huán)化過程，生成氨基喹啉406。用酸和水溶液中的甲磺酰氯活化硫脲405，導(dǎo)致2H-氨基惡嗪的形成，生成妥卡替尼。