934240-30-9
934240-30-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(2S,5R)-5-(4-((2-氟芐基)氧基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
BIIB074)
GSK1014802
CNV1014082
CNV-1014802
Vixotrigine
Raxatrigine
MFCD22580419
GSK1014802(CNV1014802)
CNV1014802 (GSK-1014802
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
934240-62-7
934240-30-9
以(2S,5R)-5-(4-((2-氟芐基)氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酸甲酯（6.4g，19.43mmol）為原料，將其與7M氨的甲醇溶液（52.47mL，367.27mmol）在密封燒瓶中混合并攪拌。反應(yīng)混合物在室溫下靜置4天后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。隨后加入甲苯（12mL）并再次蒸發(fā)以去除殘留的甲醇。將得到的固體懸浮于甲苯（10.5mL）中，攪拌2小時，然后加入庚烷（3.5mL），繼續(xù)在室溫下攪拌30分鐘，隨后在冰浴中冷卻并攪拌30分鐘。通過過濾收集固體，先用冷的3:1甲苯/庚烷混合溶劑（12mL）洗滌，再用庚烷（12mL）洗滌，并吸干。將固體在45℃的真空烘箱中干燥，得到米色固體產(chǎn)物（5.85g）。NMR分析顯示在芳香族區(qū)域（6.8-6.9ppm）存在微量雜質(zhì)，推測可能為未反應(yīng)的苯酚。為此，將產(chǎn)物溶解于乙酸乙酯（200mL）中，依次用2% Na2CO3溶液（2×100mL）和水（100mL）洗滌，有機相用Na2SO4干燥后濃縮，得到灰白色粉末狀產(chǎn)物（5.47g，收率90%）。LC-MS分析顯示MH+ = 315（對應(yīng)分子式C18H19FN2O2）。NMR（CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 1.68（1H，m），2.06-2.35（3H，m），2.51（1H，br s），3.88（1H，dd，J = 3Hz，9Hz），4.31（1H，dd，J = 6Hz，9Hz），5.15（2H，s），5.57（1H，br s），6.99（2H，d，J = 9Hz），7.11（1H，m），7.18（1H，m），7.30-7.40（3H，m），7.53（1H，m）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2016/102967, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[2] Patent: WO2007/42239, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44
[3] Patent: WO2008/90114, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30
[4] Patent: WO2008/90114, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30