186454-70-6

918340-51-9

以呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺為原料合成4-氯呋喃[2,3-d]嘧啶的一般步驟：通過改進的Sandmeyer反應(yīng)，將4-氨基呋喃并[2,3-d]嘧啶（303 mg，2.24 mmol）、亞硝酸叔丁酯（5.3 mL，44.6 mmol）和TMSCl（1.4 mL，11.07 mmol）在乙腈（5.0 mL）中的混合物于50℃下攪拌1.5小時。反應(yīng)完成后，用1N NaOH溶液淬滅反應(yīng)，水相用EtOAc徹底萃取。合并有機萃取液，用鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，減壓濃縮。殘余物通過硅膠色譜法以10% EtOAc/己烷為洗脫劑進行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-氯呋喃[2,3-d]嘧啶（139 mg，收率40%）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（500 MHz, CDCl3, δ: 8.68 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.5 Hz, 1H))和13C NMR（125 MHz, CDCl3, δ: 167.1, 154.0, 153.5, 146.0, 177.9, 104.7）確認。質(zhì)譜分析顯示m/z（相對強度）為154（M+, 100），119（37），98（21）。參考文獻：(a) Bracher, F.; Daab, J. Eur. J. Org. Chem. 2002, 2288. (b) Doyle, M. P.; Siegfried, B.; Dellaria, J. F. J. Org. Chem. 1977, 42, 2426. (26) Nakano, M.; Maeda, Y. WO 2005061516 A1 20050707 CAN 143:115566.

參考文獻：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 48, p. 15372 - 15373

[2] Patent: WO2007/38387, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 80-81

[3] Patent: WO2015/162518, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 108