82911-69-1

33468-35-8

908847-42-7

以9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯和(S)-2-氨基-3-(6-氯-1H-吲哚-3-基)丙酸為原料合成Fmoc-6-氯-L-色氨酸的一般步驟如下：首先，將6-氯吲哚（500mg，3.31mmol，1當(dāng)量）溶于乙酸（10mL）中，加入L-絲氨酸（695mg，6.62mmol，2當(dāng)量）和乙酸酐（3.1mL，33.1mmol，10當(dāng)量）。在氬氣保護下，將混合物于73℃攪拌4小時。反應(yīng)完成后，將混合物濃縮至原體積的一半，用水稀釋，并用乙酸乙酯萃取。合并有機層，用硫酸鈉干燥后蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物N-乙?；?6-氯-D,L-色氨酸686mg，產(chǎn)率74%。 接下來，將N-乙?；?6-氯-D,L-色氨酸（686mg，1.45mmol）溶于含有1mM CoCl2·6H2O的pH 8.0磷酸鹽緩沖液（50mL）中。加入?；窱（500mg），在37℃下攪拌24小時，期間用LiOH調(diào)節(jié)pH至8.0。反應(yīng)混合物加熱至60℃保持5分鐘，冷卻至室溫后通過硅藻土過濾。濾液用HCl酸化至pH約3，用乙酸乙酯萃取。水層凍干后作為下一步反應(yīng)的粗產(chǎn)物，估計產(chǎn)率為43%（基于L-對映體的理論產(chǎn)率），得到125.4mg。 最后，將6-氯-L-色氨酸（125.4mg，0.527mmol，1當(dāng)量）溶于水/丙酮（1:1，v/v）混合溶劑中，加入NaHCO3（88.5mg，1.05mmol，2當(dāng)量）。將Fmoc-OSu（195.6mg，0.58mmol，1.1當(dāng)量）溶于丙酮，3小時內(nèi)分批加入反應(yīng)混合物中。反應(yīng)完成后，蒸發(fā)丙酮，水層用乙酸酸化至pH約3，用乙酸乙酯萃取。合并有機層，用硫酸鈉干燥后蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法，使用己烷:乙酸乙酯:乙酸（10:9:1）作為溶劑系統(tǒng)進行純化，得到純的Fmoc-6-氯-L-色氨酸237mg，產(chǎn)率98%。

參考文獻：

[1] Patent: WO2015/153761, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00256

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 5, p. 2038 - 2046