137347-01-4

89943-11-3

1. 將2-溴-3-羥基吡啶（11.95 mmol）、碘乙烷（23.91 mmol）和K2CO3（21.51 mmol）溶于DMF（20 mL）中，加熱至80℃反應(yīng)2小時。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用H2O（20 mL）稀釋，用EtOAc（3×25 mL）萃取。合并有機相，依次用H2O（25 mL）和鹽水（25 mL）洗滌，無水MgSO4干燥，減壓濃縮，得到2-溴-3-乙氧基吡啶，為灰白色固體（1.99 g，收率83%）。 2. 在0℃下，將2-溴-3-乙氧基吡啶（0.01 mol）緩慢加入發(fā)煙硝酸（8 mL）和濃硫酸（8 mL）的混合液中。反應(yīng)液變?yōu)槌吻妩S色后，加熱至55℃反應(yīng)1小時。冷卻至室溫，將反應(yīng)液緩慢滴加到冰水（400 mL）中。過濾收集固體，得到2-溴-3-乙氧基-6-硝基吡啶，為淺黃色固體（1.40 g，收率57%）。 3. 將2-溴-3-乙氧基-6-硝基吡啶溶于最小量的EtOAc（10 mL）中，用EtOH（55 mL）稀釋。加入10% Pd/C催化劑（以EtOAc制成漿液），將混合物置于Parr裝置中，在氫氣氛圍下（40 psi降至18 psi）反應(yīng)1小時。反應(yīng)完成后，用硅藻土過濾除去催化劑，濾液濃縮。殘余物用6M HCl（50 mL）稀釋，用EtOAc（3×50 mL）萃取，棄去有機相。水相用1M NaOH（50 mL）堿化，再用EtOAc（3×50 mL）萃取。合并有機相，無水MgSO4干燥，減壓濃縮，得到5-乙氧基吡啶-2-胺，為棕色油狀物（722 mg，收率94%）。 4. 按照方法C進行非關(guān)鍵性修改，制備實施例307，收率40%。HRMS（ESI）計算值C11H10F3N5O2S + H 335.0585，實測值335.0584。

參考文獻：

[1] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 40

[2] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1949, vol. 68, p. 275,282