896466-04-9
896466-04-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1-環(huán)丙基-3-(3-(5-(嗎啉甲基)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲
J-504568
AT9283, >=98%
AT-9283
AT 9283
N-cyclopropyl-N'-[3-[5-(4-morpholinylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]Urea
1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea
Urea, N-cyclopropyl-N'-[3-[6-(4-morpholinylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]-
1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea AT9283
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
![5H-Pyrazolo[4',3':4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazol-5-one, 2,4-dihydro-8-(4-morpholinylmethyl)-](/CAS/20210305/GIF/896466-73-2.gif)
896466-73-2
![5H-Pyrazolo[4',3':4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazol-5-one, 2,4-dihydro-9-(4-morpholinylmethyl)-](/CAS/20210305/GIF/896466-74-3.gif)
896466-74-3
765-30-0
896466-04-9
以7-嗎啉-4-基甲基-2,5,4-二氫-1,2,4,5a,10-五氮雜-環(huán)戊二烯并[a]芴-5-酮（0.797 kg，2.46 mol，1.0當(dāng)量）和1-甲基-2-吡咯烷酮（2.40 L，3.0體積）為原料，在裝有機(jī)械攪拌器、冷凝器和溫度計(jì)的法蘭燒瓶中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在15至30℃條件下緩慢加入環(huán)丙胺（0.279 kg，4.88 mol，0.35當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物加熱至95至105℃，并在該溫度下攪拌16至24小時(shí)，通過(guò)1H NMR監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至10至20℃，加入乙酸乙酯（8.00 L，10.0體積）和飽和NaHCO3水溶液（2.50 L，3.0體積），攪拌2至5分鐘后分層。有機(jī)相用飽和NaHCO3水溶液（5.00 L，1.0體積）洗滌25至35分鐘，過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯（0.40 L，0.5體積）洗滌。保留濾餅，濾液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中分層，此過(guò)程重復(fù)3次。將保留的固體與有機(jī)相合并，混合物在35至45℃下真空濃縮至干。濃縮物在45至55℃下溶解于異丙醇（8.00 L，10.0體積）中，加入活性炭（0.080 kg，0.1當(dāng)量），混合物在45至55℃下攪拌30至40分鐘后熱過(guò)濾，濾餅用異丙醇（0.40 L，0.5體積）洗滌。向合并的濾液中加入活性炭（0.080 kg，0.1當(dāng)量），混合物在45至55℃下攪拌30至40分鐘后熱過(guò)濾，濾餅用異丙醇（0.40 L，0.5體積）洗滌。濾液和洗液在35至45℃下真空濃縮。濃縮物中加入乙酸乙酯（8.00 L，10.0體積）和水（2.20 L，3.0體積），混合物在25℃下攪拌1至2分鐘后分層，有機(jī)相在35至45℃下真空濃縮。殘余物中加入乙酸乙酯（4.00 L，5.0體積），混合物在35至45℃下真空濃縮。重復(fù)此操作一次后，殘余物在15至25℃下攪拌2至20小時(shí)，冷卻至0℃并在0至5℃下老化90至120分鐘后過(guò)濾。濾餅用乙酸乙酯（0.80 L，1.0體積）洗滌，干燥15至30分鐘，固體在35至45℃下真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物1-環(huán)丙基-3-[3-(5-嗎啉-4-基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基]脲（0.533 kg，產(chǎn)率56.8%，HPLC純度93.20%），為棕色固體。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2006/70195, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 193-194
[2] Patent: WO2007/77435, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 247-248
[3] Patent: WO2008/1101, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 294; 301-303; 306-308
[4] Patent: WO2008/1101, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 305
| Target | Value |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
|
Aurora A
(Cell-free assay) | ~3.0 nM |
|
Aurora B
(Cell-free assay) | ~3.0 nM |
|
Abl1 (T315I)
(Cell-free assay) | 4 nM |
在體外, AT9283有效抑制多種激酶，包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl，IC50分別為3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 細(xì)胞，通過(guò)抑制Aurora B 激酶活性，產(chǎn)生明顯的多倍體表現(xiàn)型，IC50為30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。