88675-31-4

基本信息
阿托伐他汀雜質(zhì)100
2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮
2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙-1-酮
Atorvastatin Impurity 102
2-BroMo-2-phenyl-1-(4-fluorophenyl)-ethanone
2-BROMO-2-PHENYL-1-(γ-FLUOROPHENYL)-ETHANONE
2-broMo-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylethan-1-one
Ethanone, 2-broMo-1-(4-fluorophenyl)-2-phenyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法

347-84-2

88675-31-4
實(shí)施例-2; 2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮的合成; 在配備有機(jī)械攪拌棒、壓力平衡漏斗和CaCl2干燥管的四頸圓底燒瓶中,加入二氯甲烷(1L)。向燒瓶中加入100g(0.466mol)1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮,攪拌5分鐘至完全溶解,形成澄清溶液。隨后,加入2mL 30%氫溴酸的乙酸溶液,然后在26±2℃下緩慢滴加溴(73g,0.456mol)溶于200mL二氯甲烷的冷溶液。滴加過(guò)程中需控制速度,確保溴立即反應(yīng),可通過(guò)反應(yīng)混合物的顏色變化觀察。滴加完畢后,將反應(yīng)混合物冷卻至19±1℃,加入5%亞硫酸鈉水溶液(200mL),在21.5±3.5℃下攪拌約1小時(shí)。反應(yīng)完成后,分離有機(jī)層,并重復(fù)用5%亞硫酸鈉水溶液(2×200mL)洗滌兩次。接著,用5%碳酸氫鈉水溶液(200mL)在21.5±3.5℃下攪拌有機(jī)層約1小時(shí),之后分離有機(jī)層。最后,用5%氯化鈉水溶液(200mL)洗滌有機(jī)層并分離。有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾,通過(guò)蒸餾去除二氯甲烷,得到的漿液靜置后轉(zhuǎn)化為淺橙色固體。最終產(chǎn)物為129g,收率94.8%。
參考文獻(xiàn):
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6479 - 6494
[2] Patent: WO2012/143933, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[3] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 2, p. 165 - 168
[4] Patent: CN106397296, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0021; 0024; 0027; 0030; 0033; 0036; 0039
[5] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 34, p. 5207 - 5213