88495-63-0
88495-63-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
青蒿脂
青蒿琥酯
青蒿琥脂
青蒿虎脂
青蒿琥酯,99%
還原青蒿琥珀酸單酯
青蒿琥酯(標準品)
ARTESUNATE 青蒿琥酯
Cosunate
Saphnate
WR-256283
ARTESUNATE
PlasMotriM
PlasMotrin
Qinghaozhi
vARTESUNATE
ARTENSUNATE
物理化學性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
應用領域
制備方法
108-30-5
63968-64-9
88495-63-0
以丁二酸酐和青蒿素為原料合成4-氧代-4-(((3R,5aS,6R,8aS,9R,10R,12R,12aR)-3,6,9-三甲基十氫-3H-3,12-環(huán)氧[1,2]二氧西平[4,3-i]異色烯-10-基)氧基)丁酸的一般步驟如下：將青蒿素（500 mg）與陽離子交換樹脂（1 g）在四氫呋喃（10 mL）中于室溫下攪拌5分鐘。隨后，緩慢加入硼氫化鈉（250 mg），歷時10分鐘，并將反應混合物在20-35℃下繼續(xù)攪拌30分鐘。反應完成后，于室溫下依次加入丁二酸酐（250 mg）和三乙胺（0.7 mL），反應混合物在相同溫度下再攪拌1小時。反應結(jié)束后，過濾除去樹脂。粗產(chǎn)物（710 mg）經(jīng)過常規(guī)后處理和柱色譜純化，得到480 mg純的4-氧代-4-(((3R,5aS,6R,8aS,9R,10R,12R,12aR)-3,6,9-三甲基十氫-3H-3,12-環(huán)氧[1,2]二氧西平[4,3-i]異色烯-10-基)氧基)丁酸，產(chǎn)率為96%（w/w）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2004/50661, 2004, A1. Location in patent: Page 7
[2] Patent: WO2004/50661, 2004, A1. Location in patent: Page 6
[3] Patent: WO2004/50661, 2004, A1. Location in patent: Page 8
[4] Patent: WO2004/50661, 2004, A1. Location in patent: Page 6-7
[5] Patent: WO2004/50661, 2004, A1. Location in patent: Page 7
常見問題列表
青蒿琥酯為瘧原蟲紅內(nèi)期無性體快速殺蟲劑，對抗氯喹的惡性瘧原蟲有效。服后能迅速控制瘧疾的急性發(fā)作．用于兇險性瘧疾如腦型、黃疸型等的搶救以及惡性瘧的治療。
青蒿琥酯的作用機制青蒿素。先作用于瘧原蟲的食物泡膜、表膜、線粒體。其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外， 對核內(nèi)染色質(zhì)也有一定影響。由于本品最早作用于食物泡膜，從而阻斷了營養(yǎng)攝?。汞懺x較快出現(xiàn)氨基酸饑餓．迅速形成自噬泡．并不斷排出體外．損失大量胞質(zhì)而死亡。
青蒿素無論在體內(nèi)和體外的實驗中均對瘧疾有很好的殺滅效果。青蒿素通過影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。
青蒿琥酯的臨床應用也有十年之久，是利用中國特有的青蒿草為原料提取其中的有效成分青蒿素后，經(jīng)化學合成方而制成的，主要作用于瘧原蟲紅內(nèi)期無性體，是目前唯一能制成水溶性制劑的青蒿素有效衍生物。它可以殺滅紅細胞內(nèi)期的瘧原蟲，達到抗瘧作用，從而可以用于各類瘧疾患者，尤其適用于抗氯喹和哌喹的惡性瘧和兇險型腦型瘧疾患者的救治，具有抗瘧活性高、退熱快、原蟲轉(zhuǎn)陰時間短、毒副作用小等特點。是治療重癥瘧疾的首選藥。
應用青蒿琥酯片，采用3d療程總量0.28 g與5d療程總量0.44 g，其中5d總量0.44 g(相當于8.8 mg/kg)治療惡性瘧者，臨床治愈后原蟲復染率僅4.4%，未見明顯毒副反應，網(wǎng)織紅細胞無下降，說明病人對此劑量耐受良好?？诜投舅傩?，較注射簡便易行。
用青蒿琥酯0.24 g/kg治療抗氯喹惡性瘧72例，退熱時間及原蟲無性體轉(zhuǎn)陰時間均在36 h內(nèi)，重癥病人亦獲臨床治愈。說明青蒿琥酯針劑具有殺蟲作用快、近期療效高、安全等優(yōu)點，適用于重癥抗氯喹惡性瘧病人的救治。
Efferth T 等人通過體外實驗研究表明，青蒿琥酯具有顯著的腫瘤細胞殺傷作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。
近年來，國內(nèi)外學者研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯可通過抑制腫瘤細胞增殖和誘導腫瘤細胞分化和凋亡、調(diào)控細胞信號轉(zhuǎn)導、抑制腫瘤血管新生、抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、增敏抗腫瘤化療藥物及逆轉(zhuǎn)耐藥等多種機制發(fā)揮抗腫瘤作用。
近20年來對青蒿琥酯的研究表明，青蒿琥酯通過多種機制發(fā)揮其抗腫瘤作用，在有效劑量范圍內(nèi)對腫瘤細胞選擇抑制性高，毒副作用小，這些優(yōu)點使之有可能成為新型的抗腫瘤藥物。
但是，其對不同腫瘤的選擇性殺傷作用劑量和分子機制并不完全相同。因此深入開展青蒿琥酯在動物和人體的生物學效應的研究，探討它們抗腫瘤的分子機制，將具有非常重要的理論意義和廣泛的應用前景。
此外，在未來的青蒿琥酯抗腫瘤研究中，應避免忽視青蒿琥酯不良反應的研究，以便為臨床安全用藥提供參考。